Capsúil peptide KPVIs forlíonadh béil iad comhdhéanta den tripeptide KPV (comhdhéanta de lísín, proline, agus valine) mar an croí-chomhábhar, atá deartha chun sláinte a fheabhsú trí fhreagraí imdhíonachta agus athlastacha a rialáil. Mar an blúire C-teirminéal d’hormón spreagthach alfa-melanocyte (- MSH), bíonn sé ann go nádúrtha i gcorp an duine. Mar sin féin, tar éis é a eastóscadh agus a chomhchruinniú i capsúil, feabhsaítear a ghníomhaíocht bhitheolaíoch, rud a chuireann ar a chumas éifeachtaí rialála frith-athlastacha, antibacterial agus imdhíonachta a chur i bhfeidhm ar bhealach níos éifeachtaí. De ghnáth tógtar ar bholg folamh 1-2 uair sa lá ag dáileog de 250-500 microgram in aghaidh na dáileoige chun an ionsú is fearr a chinntiú. Tá sé léirithe ag taighde go n-oibríonn a fhoirm bhéil éifeacht tiúchan ard go háitiúil sa chonair gastrointestinal, agus ag an am céanna ag tacú le riachtanais frith-athlastacha sistéamach trí scaipeadh sistéamach.
Ár gcuid táirgí ó
KPV COA
Deisiúchán stéigeach:
Atógáil bhacainn mhúcóis - il-mheicníocht sprice agus aistriúchán cliniciúil an táirge
Braitheann sláine an bhacainn mucosal intestinal ar an gcothromaíocht dhinimiciúil idir cealla epithelial intestinal agus an córas imdhíonachta. I galar putóige athlastach (IBD), damáiste don bhacainn mucosal intestinal mar thoradh ar pataiginí agus a gcuidCapsúil peptide KPV(cosúil le lipopolysaccharides, LPS) ag dul isteach sa bhalla intestinal, ag gníomhachtú Toll cosúil le receptor 4 (TLR4) ar dhromchla cealla epithelial intestinal, agus ag spreagadh trasghluaiseacht núicléach NF - κ B tríd an bhfachtóir difreála myeloid 88 (MyD88) - cosán spleách, ag cur chun cinn táil {6} mar chillíní athlastacha. IL-8, TNF - ). Is féidir le IL-8, mar chemokine neutrophil, líon mór neodrófail a earcú chun an mhúcóis intestinal a insileadh, ag cruthú "eascáid athlastach" a mhéadaíonn éidéime an bhalla intestinal, ulcers, agus fiobróis.
Meicníocht idirghabhála an táirge:
Trí cheangal iomaíoch a dhéanamh ar shuíomh ceangailteach LPS TLR4, cuirtear bac ar fhoirmiú coimpléasc TLR4/MyD88, rud a chuireann cosc ar ghníomhachtú NF - κ B le sruth. I múnla galar Crohn (CD), is féidir le enema (50 μ g / kg / day) tiús bhalla intestinal (35% ↓) agus limistéar ulcer mucosal (62% ↓) a laghdú go suntasach, agus tá a éifeacht inchomparáide le antasubstaintí monaclónacha frith TNF - (mar shampla Infliximab), ach níl aon riosca imdhíon-ghineach ann. Ina theannta sin, féadann sé bac a chur ar ghaistí eischeallacha neutrophil (NETanna) agus damáiste tánaisteach don epithelium intestinal de bharr strus ocsaídiúcháin a laghdú.
Fianaise chliniciúil:
Léirigh triail rialaithe randamach (RCT) d'othair le colitis éadrom go measartha ulcrach (UC) tar éis 8 seachtaine de chóireáil leis an suppositories seo (100 mg/am, dhá uair sa lá) in éineacht le 5-aigéad aminosalicileach (5-ASA), an ráta leighis mucosal (scór endoscóp Mhaigh Eo Níos lú ná nó cothrom le 1) shroich an druga singil 85%, 5% (2); Agus laghdaíodh an ráta atarlaithe bliana 37% (12% vs. 19%) i gcomparáid leis an ngrúpa monaiteiripe. Dhearbhaigh staidéir mheicníochta gur féidir leis an abairt IL-6 agus IL-17 sa mhúcóis intestinal a dhírialú, agus idirdhealú cille Treg a chur chun cinn agus caoinfhulaingt imdhíonachta intestinal a athmhúnlú.
2. Léiriú próitéin acomhal daingean a chur chun cinn: feabhas a chur ar fheidhm bhacainn fhisiceach
Tá "gating fisiceach" an bhacainn epithelial intestinal comhdhéanta de phróitéiní acomhal daingean (TJ) mar claudin-1, occludin, agus ZO-1, a bhfuil a íosrialú ina ghné choitianta de IBD agus siondróm bputóg irritable (IBS). Is féidir méadú ar thréscaoilteacht mucosal intestinal ("sceitheadh intestinal") a bheith mar thoradh ar easpa próitéine TJ, rud a chuireann tús le frithghníomhartha athlastacha sistéamach agus neamhoird meitibileach.
Meicníocht idirghabhála:
Trí chonair AMPK/SIRT1 a ghníomhachtú, cuirtear tras-scríobh agus aistriúchán próitéin TJ chun cinn. Léirigh turgnaimh in vitro, tar éis cealla Caco-2 a chóireáil le KPV (10 μ M) ar feadh 24 uair an chloig, tháinig méadú 2.8 uair ar luach friotaíochta leictreach transmembrane (TEER), rud a léiríonn feabhas suntasach ar fheidhm bhacainn epithelial intestinal; Idir an dá linn, léirigh turgnaimh ghéine tuairisceora luciferase gur féidir leis gníomhaíocht tionscnóra claudin-1 a rialáil 1.9 uair.
I múnla colitis spreagtha DSS, rinne riarachán béil (10 mg / kg / lá) dáileadh leanúnach ZO-1 sa mhúcóis intestinal a athbhunú agus laghdaigh sceitheadh intestinal isothiocyanate fluorescein (FITC) - glúcán (53% ↓).
Fianaise chliniciúil:
Léirigh triail lipéad oscailte a dhírigh ar othair le IBS-D (Buinneach IBS is mó) gur tháinig laghdú ar mhinicíocht pian bhoilg ó 5.2 uair sa tseachtain go 2.1 uair sa tseachtain (59% ↓), tar éis 4 seachtaine de chóireáil béil (100 mg / lá), agus tháinig feabhas ar chruas an stóil (scór Bristol) ó chineál stól 6 (cineál stól 6). Tugann staidéir mheicníochta le fios go bhfuilCapsúil peptide KPVis féidir leis an scaoileadh 5-hydroxytryptamine (5-HT) ó chealla crómaifín intestinal (CE) a laghdú, rud a laghdódh hipiríogaireacht visceral; Idir an dá linn, trí léiriú mucin-2 (MUC2) sa mhúcóis intestinal a rialáil, feabhsaíodh tiús an chiseal mucus (22% ↑).
3. Microbiota gut a rialáil: Baictéar pataigineach a chosc agus coilíniú probiotach a chur chun cinn
Is é dysbiosis an mhiocróibín gut an phríomhchúis le IBD agus buinneach a bhaineann le antaibheathaigh (AAD). Ceanglaíonn baictéir phataigineacha (cosúil le Escherichia coli agus Salmonella) le cealla epithelial intestinal trí adhesins (cosúil le FimH) chun bithscannáin a fhoirmiú agus imréiteach imdhíonachta an óstaigh a sheachaint; Coinníonn próbiotics, mar Bifidobacterium agus Lactobacillus, cothromaíocht mhiocróbach trí aigéid shailleacha gearrshlabhra (SCFAanna) agus peiptídí frithmhiocróbacha a tháirgeadh, amhail baictéarocins.
Meicníocht idirghabhála:
Struchtúr an phobail mhiocróbaigh a athmhúnlú trí na trí ghné seo a leanas:
Cosc ar ghreamaitheacht pataigineach: is féidir leis ceangal iomaíoch a dhéanamh le suíomh ceangailteach mannose FimH, ag cur bac ar greamaitheacht Escherichia coli go epithelium intestinal (léirigh turgnaimh in vitro laghdú 71% ar an ráta greamaitheachta);
Scriosadh biofilm: Trí speicis imoibríoch ocsaigine (ROS) a tháirgeadh agus léiriú géinte a bhaineann le biofilm (cosúil le csgD) a íosrialáil, cuirtear isteach ar an bithfilm Salmonella (laghdaítear tiús biofilm 68%);
Iomadú probiotics a chur chun cinn: is féidir leo gníomhaíocht einsím F6PPK de bifidobacteria a rialáil, ag cur lena caoinfhulaingt i dtimpeallachtaí pH íseal; Ag an am céanna, trí ghabhdóirí GPR41/GPR43 a ghníomhachtú, cuireann sé chun cinn an secretion IgA (32% ↑) ag cealla epithelial intestinal, ag soláthar pointe ancaireachta do probiotics chun coilíniú.
Sa tsamhail AAD, rinne riarachán béil (5 mg/kg/lá) innéacs na Sionainne d'éagsúlacht miocróib gut a athbhunú go leibhéal sláintiúil (méadú ó 2.1 go 3.8), agus ag laghdú léiriú tocsain Clostridium difficile A (83% ↓).
Fianaise chliniciúil:
Léirigh triail rialaithe randamach (RCT) a dhírigh ar othair AAD, tar éis 5 lá de chóireáil le meascán de probiotics (Bifidobacterium agus Lactobacillus), gur giorraíodh ré an bhuinneach faoi 2.1 lá (3.2 lá vs {{}} lá) i gcomparáid leis an ngrúpa ar déileáladh leo le probiotics amháin, agus an flúirse choibhneasta de bhaictéir a tháirgeann butyrate (mar shampla, amanna Rosst.2) a tháirgeann butyrate (mar shampla, amanna guella.
Néarchosaint:
Briseadh tríd an fhuil-bacainn inchinne - Modhanna nuálacha frith-athlastacha, frithocsaídeacha agus seachadta
Is é croí-mheicníocht gortú ischemia cheirbreach-reperfusion (I/R) ná róghníomhachtú microglia agus gníomhachtú inflammasome NLRP3, rud a fhágann go scaoiltear ollmhór cítocíní athlastacha pro- ar nós IL-1 agus IL-18, rud is cúis le apoptosis néarónach agus leathnú toirt infarction cheirbreach.
Meicníocht idirghabhála:
Feidhmíonn sé éifeachtaí neuroprotective trí na cosáin seo a leanas:
Cosc ar pholarú M1 i microglia: féadann sé traslonnú núicléach NF - κ B a bhacadh, léiriú iNOS agus COX-2 a laghdú, rud a laghdóidh táirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) in NÍL agus PGE2;
Cosc ar thionól inflammasome NLRP3: Trí cosán Nrf2/HO-1 a rialáil, laghdaítear modhnú níotrúcháin próitéine NLRP3 (príomhchéim gníomhachtaithe), rud a chuireann cosc ar scoilteacht caspase-1 agus ar aibiú IL-1.
Sa mhúnla d'occlusion artaire cheirbreach lár (MCAO), is féidir instealladh infhéitheach (10 mg / kg) méid infarction cheirbreach a laghdú 65% (ó 320 mm ³ go 112 mm ³), agus ag an am céanna, is féidir an scór easnaimh néareolaíoch (mNSS) a laghdú 65% (ó 4 12 pointe traidisiúnta), atá níos fearr ná an gníomhaire néareolaíoch go dtí 4 12 pointe traidisiúnta. (38% ↓).
Is iad na gnéithe paiteolaíocha coitianta a bhaineann le galar Parkinson (PD) agus galar Alzheimer (AD) ná comhiomlánú próitéin neamhghnácha (cosúil le synuclein alfa, A ) agus damáiste struis ocsaídiúcháin. Feabhsaíonn sé cumas frithocsaídeach ceallacha trí chonair Nrf2/HO-1 a ghníomhachtú, agus imréiteach próitéiní neamhghnácha ag próitéasóim agus uathphagosomes a chur chun cinn.
Meicníocht idirghabhála:
Sa tsamhail PD, is féidir le KPV (5 mg / kg / lá, instealladh intraperitoneal):
Uathrialáil HO-1 slonn sa substantia nigra faoi 2.3 uair agus laghdú - foirmiú oligomer synuclein (61% ↓);
Gníomhachtaigh uathphagaí miteachondrial idirghabhála PINK1/Parkin agus glan miteacoindria millte (38% ↓);
An secretion fachtóir neurotrófach (BDNF) a chur chun cinn agus tacú le maireachtáil néaróin dopaminergic (le méadú 40% ar an ráta marthanais).
Sa tsamhail AD, is féidir le seachadadh comhcheangailte ultrafhuaime dírithe (FUS) plaiceanna A sa hippocampus a laghdú 58% (ó 12.4/mm ² go 5.2/mm ²), agus feabhas a chur ar chumas cuimhne spásúlachta i dtástáil lúbra uisce Morris (latency éalaithe a ghiorrú faoi 42%).
Baineann meicníocht pian neuropathic (cosúil le pian tar éis ligation nerve sciatic) le excitation iomarcach néaróin adharc droma droma agus gníomhachtú cealla glial. Tarchur comhartha pian a laghdú trí bhealaí ian agus scaoileadh neurotransmitter a rialáil.
An mheicníocht idirghabhála deCapsúil peptide KPV:
Sa tsamhail ligation nerve sciatic, is féidir leis an táirge seo (2 mg / kg, instealladh intrathecal):
Cosc a chur ar shloinneadh 2 δ -1 fho-aonad i gcainéil chailciam atá gataithe le voltas (VGCC) agus scaoileadh glutamáit a laghdú (53% ↓);
Downregulate abairt receptor P2X4 agus bloc gníomhachtaithe cille glial spreagtha ATP (laghdú secretion IL-1 faoi 71%);
Feidhm interneuron GABAergic a athchóiriú agus tarchur coisctheach a fheabhsú (méadaíonn leibhéil GABA 2.1 uair).
Tá sé léirithe ag tástálacha iompraíochta gur féidir leis an tairseach pian meicniúil a mhéadú 3.2 uair (ó 2.1 g go 6.8 g), agus maireann an éifeacht ar feadh 24 uair an chloig, atá níos fearr ná gabapentin (2.1 uair).
Clibeanna Te: capsúil peptide kpv, monaróirí capsules peptide kpv tSín, soláthraithe
