CJC 1295 NÍL DAC 2mg, Is analóg hormón fáis a scaoileann hormón fáis (GHRH) go saorga é le foirmle mhóilíneach C152H252N44O42 agus meáchan móilíneach de 3367.89688 g/mol. Ní mór púdar bán go bán, beagán intuaslagtha in uisce, eatánól, agus meatánól, a stóráil i dtimpeallacht gháis thámh ag -20 céim chun díghrádú a chosc. Coinníonn a struchtúr lárnach an réigiún gníomhach go bitheolaíoch de GHRH nádúrtha (aimínaigéid 1-29), ach gan modhnú coimpléisc cleamhnais drugaí (DAC) a chur leis, rud a fhágann go bhfuil leathré gearr (thart ar 30 nóiméad go roinnt uaireanta) agus a éilíonn riarachán minic chun tiúchan éifeachtach drugaí fola a choinneáil.
Ár bhFoirm Táirge
CJC-1295 COA
An croí-difríocht idirCJC 1295 NÍL DAC 2mgagus luíonn CJC-1295 (a thagraíonn de ghnáth don leagan ina bhfuil DAC) sna hairíonna cógaschinéiteacha de bharr difríochtaí i modhnuithe ar an struchtúr móilíneach. Léiríonn an chéad cheann buntáistí suntasacha maidir le sábháilteacht, inoiriúnaitheacht fiseolaíoch, agus indéantacht fhadtéarmach trí insamhladh a dhéanamh ar mhodh secretion pulsatile hormón a scaoileann hormóin fáis nádúrtha (GHRH).
Is é an difríocht bhunúsach idir CJC-1295 No DAC agus an leagan ina bhfuil DAC ná an bhfuil Coimpléasc Cleamhnas Drugaí (DAC) á iompar aige. Is grúpa modhnuithe é DAC atá ceangailte go comhfhiúsach le lísín agus aigéad maoilimíde propionic (MPA), le meáchan móilíneach 500-600 Da. Trí cheangal neamhchomhfhiúsach le halbaimin plasma, cuireann sé go mór le ham coinneála na ndrugaí sa tsruth fola.
Leagan DAC san áireamh:
Is féidir leis an ngrúpa DAC ceangal a dhéanamh le halbaimin chun coimpléasc a dhéanamh le meáchan móilíneach de thart ar 40 kDa, ag síneadh leath-saolré an druga go 8 lá. Cé go laghdaíonn an modhnú seo minicíocht an riaracháin (1-2 huaire in aghaidh na seachtaine), eascraíonn sé le scaoileadh leanúnach drugaí sa chorp, ag cur isteach ar phatrún secretion nádúrtha pulsatile GHRH (bíoga gach 3-4 uair sa rithim circadian).
Gan leagan DAC:
Gan grúpaí DAC a chur leis, níl sa mheáchan móilíneach ach 3.4 kDa, le saol leath de thart ar 30 nóiméad go roinnt uaireanta. Tá a saintréithe meitibileach níos gaire do GHRH nádúrtha, agus trí insamhladh secretion cuisle fiseolaíocha, seachnaíonn sé an baol dí-íogrú receptor. Mar shampla, tar éis instealladh amháin de 2 μ g/kg Uimh DAC in ábhair shláintiúla, mhéadaigh leibhéil GH plasma 2-10 huaire laistigh de 2 uair an chloig agus d'fhill sé ar an mbunlíne laistigh de 6 huaire an chloig, ag teacht le fad na bíoga fiseolaíocha.
Saintréithe meitibileach naCJC 1295 NÍL DAC 2mgé a dhéanamh níos fearr ná an leagan DAC ina bhfuil na gnéithe seo a leanas:
Modh gníomhachtaithe an ghlacadóra:
Gníomhaíonn GHRH Nádúrtha an gabhdóir GHRH (GHRH-R) ar an membrane cille pituitary roimhe seo trí scaoileadh bíogach, ag spreagadh cosán comharthaíochta cAMP/PKA agus ag cur tras-scríobh géine GH chun cinn. D’fhéadfadh an leagan ina bhfuil DAC a bheith ina chúis le gníomhachtú marthanach GHRH-R mar gheall ar scaoileadh marthanach, rud a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le fosfarylation gabhdóra agus endocytosis, rud a laghdódh íogaireacht gabhdóra. Tá sé léirithe ag turgnaimh ar ainmhithe go laghdaítear cúlchiste GH pituitary 30% le húsáid fhadtéarmach a bhaint as francaigh ina bhfuil an leagan DAC, cé nár breathnaíodh an feiniméan seo sa leagan No DAC.
Rialachán ais GH/IGF-1:
Ní ghníomhaíonn aon DAC an gabhdóir GH hepatic (GHR) agus cuireann sé sintéis IGF-1 chun cinn trí scaoileadh bíogach GH. Tá leathré IGF-1 thart ar 20 uair an chloig, agus athraíonn a leibhéal go sioncrónach le bíoga GH. D'fhéadfadh an leagan ina bhfuil DAC a bheith mar thoradh ar ardú iomarcach ar leibhéil IGF-1 mar gheall ar scaoileadh GH marthanach, ag méadú an baol a bhaineann le deacrachtaí meitibileach cosúil le friotaíocht inslin agus pian comhpháirteach. Léiríonn sonraí cliniciúla go n-ardóidh leibhéil IGF-1 na n-úsáideoirí le leagan Uimh DAC 1.5-3 huaire laistigh de 9-11 lá, agus is féidir le húsáideoirí le leagan DAC taithí a fháil ar mhéadú 3-5 huaire i leibhéil IGF-1, le luaineachtaí níos mó.
Conair imréitigh drugaí:
Ní dhéantar aon DAC a ghlanadh go príomha trí scagachán duánach (meáchan móilíneach<50 kDa) and protease degradation, with no risk of liver toxicity accumulation. The version containing DAC may be metabolized through the endocytic pathway of liver cells due to its binding with albumin, increasing the burden on the liver. When using the No DAC version in patients with renal insufficiency (creatinine clearance rate<30 mL/min), the dose should be halved; The DAC containing version, due to its metabolic dependence on albumin, requires dose adjustment based on liver function.
Leas iomlán a bhaint as éifeacht fiseolaíoch: deisiú ilfhíocháin agus rialáil meitibileach
CJC-1295 Ní bhaineann aon DAC amach leas iomlán a bhaint as éifeacht fiseolaíoch tríd an ais GH/IGF-1 a rialáil go beacht ag na leibhéil seo a leanas:
Fás agus deisiú muscle:
Cuireann GH hipertróf snáithíní matáin chun cinn trí iomadú cille satailíte agus an cosán mTOR idirghabhála IGF-1 a ghníomhachtú. Is féidir leis an leagan Uimh DAC de scaoileadh GH bíogach cosc a chur ar apoptosis cille matán de bharr tiúchan arda leanúnach GH (trí chonair JNK a ghníomhachtú). Léirigh turgnaimh ainmhithe go raibh méadú 40% ag úsáideoirí an leagan No DAC ar limistéar deisiúcháin contusion muscle i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe laistigh de 48 uair an chloig, cé nach raibh ach méadú 25% ar an limistéar deisiúcháin ag úsáideoirí an leagan DAC.
Meitibileacht saille:
Cuireann GH ocsaídiú saille chun cinn trí ghníomhaíocht lipáis a rialáil agus trí dhifreáil adipocyte a chosc. Is féidir leis an leagan No DAC de scaoileadh GH bíogach friotaíocht inslin a sheachaint in adipocytes de bharr tiúchan ard marthanach GH (trí iompar GLUT4 a chosc). Tar éis an leagan No DAC a úsáid in othair murtallach, tháinig laghdú 12% ar an limistéar saille visceral agus laghdaigh glúcóis fola troscadh 0.8 mmol/L; Agus tháinig laghdú 8% ar saill visceral agus laghdú 0.5 mmol/L ar shiúcra fola d’úsáideoirí leis an leagan DAC.
Meitibileacht cnámh:
Spreagann GH iomadú osteoblast, agus cuireann IGF-1 sintéis maitrís cnámh chun cinn. Is féidir leis an leagan No DAC de scaoileadh GH bíogach an t-ath-ionsú cnámh méadaithe de bharr tiúchan arda marthanach GH a sheachaint (trí chosc a chur ar an gcóimheas RANKL/OPG). Tar éis an leagan Uimh DAC a úsáid i lucha múnla oistéapóróis, tháinig méadú 25% ar thiús na trabeculae cnámh agus giorraíodh an t-am cneasaithe briste 30%; Faigheann úsáideoirí a bhfuil an leagan DAC acu méadú 18% ar thiús trabecular agus laghdú 20% ar am cneasaithe.
CJC-1295 Níl aon DAC i bhfad níos fearr ná an leagan ina bhfuil DAC i dtéarmaí cinéitic meitibileach, éifeachtaí fiseolaíocha, agus sábháilteacht trí insamhladh a dhéanamh ar mhodh secretion pulsatile GHRH nádúrtha. Is féidir le scaoileadh GH pulsed desensitization receptor agus neamhoird meitibileach a sheachaint, a bhaint amach rialáil níos cruinne ar fhás muscle, meitibileacht saille, agus deisiú cnámh.
CJC 1295 NÍL DAC 2mgIs analóg hormón fáis a scaoileann hormón fáis (GHRH) atá sintéisithe go saorga é a shamhlaíonn feidhm fiseolaíoch GHRH nádúrtha, a ghníomhaíonn cealla pituitary roimhe chun hormón fáis (GH) a scaoileadh, agus a rialaíonn meitibileacht, a chuireann deisiú agus fás fíocháin chun cinn tríd an ais GH/IGF-1.
Tá dearadh móilíneach bunaithe ar an croí-réigiún gníomhach (1-29 aimínaigéid) de GHRH nádúrtha (1-44 peptide), agus baintear feabhsú feidhmiúil amach trí leas iomlán a bhaint struchtúrach mar seo a leanas:
Leas iomlán a bhaint as seicheamh aimínaigéad: Coimeád iarmhair eochair i GHRH (1-29) a cheanglaíonn gabhdóirí (cosúil le Tyr ¹, Asp ³, Phe ⁶, Arg ¹ ⁹, Lys ² ⁰), agus athsholáthar roinnt aimínaigéid (cosúil le Ala ² a chur in ionad D-A ⁰) agus ionadú Le D-A ² cobhsaíocht.
C-modhnú críochfoirt: Cuir nasc aimíde (- CONH ₂) leis an gcríochfort C-chun an slabhra peptide a chosaint ó dhíghrádú le carboxypeptidase, ag leathnú an leathsaoil go 30 nóiméad go roinnt uaireanta (níl leathshaol nádúrtha GHRH ach 2-5 nóiméad).
Gan mhodhnú DAC: Murab ionann agus iad siúd ina bhfuil DAC, ní chuireann an leagan No DAC coimpléisc cleamhnais le drugaí (DAC) leis chun leath-síneadh saoil de bharr ceangailteach le halbaimin plasma a sheachaint (tá leath-saolré suas le 8 lá ag an leagan DAC), agus mar sin coimeádtar modh scaoilte GH atá níos bíogaí fiseolaíocha.
CJC-1295 Ní ghníomhaíonn aon DAC an gabhdóir GHRH (GHRH-R) ar an scannán cille pituitary roimhe trí na céimeanna seo a leanas:
Aitheantas gabhdóra: Ceanglaíonn an críochfort N-(Tyr ¹ - Asp ³) de No DAC leis an bhfearann eischeallach (ECD) de GHRH-R, ag foirmiú bannaí hidrigine agus idirghníomhaíochtaí hidreafóbacha; Ceanglaíonn críochfort C-(Arg ¹⁹ - Lys ² ⁰) le réigiún póca an fhearainn trasmembrane gabhdóra (TMD), ag cobhsú comhfhoirmiú an ghabhdóra.
Athrú comhréireach: Tar éis ceangailteach gabhdóra, rothlaíonn TMD, ag gníomhachtú próitéin G intracellular (Gs ) agus as a dtiocfaidh gníomhachtú ciclase adenylate (AC).
An dara glúin teachtaire: catalaíonn AC tiontú ATP go monafosfáit adenosine timthriallach (cAMP), a fheidhmíonn mar an dara teachtaire chun próitéin kinase A (PKA) a ghníomhachtú agus ina dhiaidh sin fosfaraláit spriocphróitéiní iartheachtacha (cosúil le CREB).
Príomhfhianaise:
Tá sé léirithe ag turgnaimh in vitro nach féidir le DAC ar bith cealla pituitary bunscoile a spreagadh go suntasach chun GH a scaoileadh ag tiúchan 10 ⁻⁹ M, le héifeacht atá inchomparáide le GHRH nádúrtha.
Deimhníodh le hionsamhlúcháin mhóilíneacha dhugála go bhfuil an fuinneamh saor in aisce ceangailteach Uimh DAC le GHRH-R (-52.3 kcal/mol) níos ísle ná sin GHRH nádúrtha (-48.7 kcal/mol), rud a léiríonn cleamhnas ceangailteach níos láidre.
CJC 1295 NÍL DAC 2mgGHRH{0}}R a ghníomhachtú, rud a spreagann na conairí comharthaíochta seo a leanas chun sintéis agus secretion GH a bhaint amach ar deireadh:
Gníomhachtú trascríobh géine GH: PKA phosphorylates CREB, ag cur chun cinn ceangailteach eilimintí freagartha cAMP (CRE) i réigiún tionscnóra géine GH agus ag feabhsú trascríobh GH mRNA.
Rialachán secretion GH:
Géaréifeacht: cuireann cAMP comhleá gráinníní rúnda GH leis an membrane cille chun cinn tríd an gcosán Epac (gníomhaíonn próitéin a mhalartú go díreach cAMP), ag baint amach scaoileadh tapa (laistigh de nóiméid).
Éifeachtaí ainsealacha: Déanann PKA fosfarylates an lipid phosphatase PTEN, cuireann sé bac ar an gcosán PI3K/Akt, agus laghdaíonn sé cosc aiseolais diúltach ar secretion GH.
Sintéis IGF-1: Gníomhaíonn GH an cosán JAK2/STAT5 tríd an receptor GH (GHR) ar membrane ceall an ae, ag cur chun cinn sintéis agus scaoileadh fachtóir fáis-cosúil le insulin-1 (IGF-1). Cuireann IGF-1 le fás na matáin, na gcnámha agus na bhfíochán eile trína éifeachtaí uathchríneacha/paracrine.
Tacaíocht sonraí cliniciúla:
Tar éis instealladh amháin Uimh DAC (2 μ g/kg) in ábhair shláintiúla, mhéadaigh leibhéil GH plasma 2-10 huaire laistigh de 2 uair an chloig agus mhair sé ar feadh 6 lá; Méadaíonn leibhéil IGF-1 1.5-3 huaire laistigh de 3 lá agus fanann siad ar feadh 9-11 lá.
Is féidir le húsáid fhadtéarmach (12 seachtaine) mais choirp thrua (+2.3 kg) a mhéadú go suntasach, mais saille a laghdú (-1.8 kg), agus dlús cnámh a mhéadú (+1.5%).
Clibeanna Te: cjc 1295 aon dac 2mg, an tSín cjc 1295 aon dac 2mg monaróirí, soláthraithe
