Púdar CJC-1295is substaint hormón peptide sintéiseithe go saorga é, a bhaineann le analógacha hormón fáis a scaoileann hormóin (GHRH). Comhdhéanta de 30 aimínaigéid, le foirmle mhóilíneach de C152H252N44O42 agus meáchan móilíneach de thart ar 3367.89. Tá a struchtúr bunaithe ar an blúire gníomhach de GHRH nádúrtha (aimínaigéid 1-29), a leathnaíonn a leathré trí mhodhnú ceimiceach. Tá an púdar bán i bhfoirm agus de ghnáth tá íonacht níos mó ná nó cothrom le 98%. Ní mór é a shéaladh agus a stóráil ag -20 céim go -80 céim chun díghrádú a chosc. D'fhorbair an chuideachta biteicneolaíochta Cheanada ConjuChem é, a ghníomhaíonn gabhdóirí scaoileadh hormóin fáis chun secretion hormone fás ingenous a chur chun cinn, rud a chuireann isteach ar rialáil meitibileach agus ar fheidhm fáis muscle sa chorp.
Ár bhFoirm Táirge
CJC-1295 COA
Púdar CJC-1295gníomhaíonn sé an gabhdóir GHRH sa fhaireog pituitary roimhe, cuireann sé chun cinn an secretion hormone fás ingenous (GH), agus mar sin uasrialaíonn inslin{0}}leibhéil fachtóir fáis-1 (IGF-1). Tá na tréithe seo a leanas ag a mheicníocht gníomhaíochta:
1. Rialáil GH secretion go cruinn
Leas iomlán a bhaint as scaoileadh bunaithe ar chuisle: Scaoiltear GHRH nádúrtha i bhfoirm bíogach, rud a spreagann an fhaireog pituitary go leanúnach le linn eatraimh bíge GH trína leath-saol a shíneadh, ag méadú an méid GH a scaoiltear in aon chuisle amháin. Tá sé léirithe ag taighde gur féidir leis aimplitiúid chuisle GH a mhéadú 300% agus dí-íogrú gabhdóirí a sheachaint de bharr spreagadh seasmhach fadtéarmach.
Éifeacht Cosc: Le aois, méadaíonn an leibhéal somatostatin (hormón a chuireann bac ar secretion GH). Is féidir an tréimhse eatramhach de secretion somatostatin a úsáid chun comharthaíocht GHRH a fheabhsú go roghnach agus éifeachtúlacht secretion GH a uasmhéadú.
2. Rialachán meitibileach iltoiseach
Sintéis agus deisiú matáin: Cuireann GH sintéis próitéine chun cinn trí chonair IGF-1 a ghníomhachtú, ag méadú achar trasghearrtha matán agus neart. I dtrialacha cliniciúla, léirigh na hábhair a d'úsáid CJC-1295 ar feadh 6 mhí méadú 10% ar mhais muscle lean agus feabhas suntasach ar tightness muscle.
Miondealú saille: Gníomhaíonn GH lipáis go díreach, ag cur ocsaídiúcháin saille chun cinn don soláthar fuinnimh. Is gnách go mbíonn laghdú 5-10% ar saille coirp laistigh de 3 mhí ag úsáideoirí, go háirithe maidir le carnadh saille bhoilg a laghdú.
Feabhsú dlús cnámh: spreagann GH gníomhaíocht osteoblast agus méadaíonn sé sil-leagan mianraí cnámh. Is féidir le húsáid fhadtéarmach an baol oistéapóróis a laghdú agus sláinte comhpháirteach a fheabhsú.
Feabhsú ar fheidhm imdhíonachta: Feabhsaíonn GH freagra imdhíonachta trí fheidhm chealla T agus B a rialú, ag laghdú an mhinicíocht ionfhabhtaithe in úsáideoirí faoi 27%.
3. Neuroprotection agus feabhsú cognaíocha
Cur chun cinn codlata tonn mall: Sioncrónaíonn buaic secretion GH le céim codlata domhain, rud a fhágann go bhfuil feabhas 40% ar cháilíocht codlata agus feabhas suntasach ar chuimhne agus aird úsáideoirí.
Athghiniúint néareolaíoch: Déanann GH idirghabháil ar neurogenesis hippocampal trí IGF-1, rud a d'fhéadfadh moill a chur ar dhul chun cinn galair neurodegenerative cosúil le galar Alzheimer.
Is é modh sintéise ceimiceach CJC 1295 ná sintéis chéim soladach den chuid is mó, agus is é a chroíphrionsabal ná aimínaigéid a chomhcheangal le hiompróirí aimínaigéid de réir a chéile chun slabhraí polaipeiptíde a thógáil, in éineacht le teicneolaíocht modhnuithe DAC chun leathré drugaí a bharrfheabhsú. Seo a leanas modhanna sonracha agus príomhchéimeanna:
Modh 1: Modh Comhdhlúthaithe Fragment
An modh laghdaithe blúirí dePúdar CJC-1295nach é an modh sintéise príomhshrutha é, ach tá féidearthacht theoiriciúil aige i gcásanna sonracha, mar shampla peptides ultra-fhada a shintéisiú ina bhfuil modhnuithe speisialta nó aimínaigéid neamh-nádúrtha. Seo a leanas réamhrá mionsonraithe ar an modh comhdhlúthaithe blúirí:
Bunphrionsabail
Is teicníc é modh comhdhlúthaithe blúirí a roinntear slabhra polaipeiptíde ina blúirí iolracha, a shintéisíonn iad ar leithligh, agus a nascann go ceimiceach iad chun polaipeiptíde iomlán a dhéanamh. Is é an croí atá aige ná cóimeáil peiptíde atá éifeachtach agus an-roghnach a bhaint amach trí na frithghníomhartha nasctha idir blúirí a rialú. I gcomparáid le sintéis chéim soladach, tá an modh comhdhlúthaithe blúirí níos oiriúnaí do shintéis peptídí ultra-fhada nó peptídí casta modhnaithe, ach tá an oibríocht casta agus tá an toradh níos ísle.
Céimeanna sonracha
Roinn na blúirí: Bunaithe ar an t-ord aimínaigéad de CJC-1295 (30 aimínaigéid), déan é a roinnt ina 2-3 blúirí. Áirítear ar phrionsabail na rannán: briseadh a sheachaint ag aimínaigéid atá seans maith go rásméadú nó a bhfuil bacainní steiriúla ard acu; Coinnigh fad blúire measartha (de ghnáth 10-15 aimínaigéid) chun deacracht sintéise agus éifeachtúlacht nasc a chothromú.
Sintéis blúirí: Úsáidtear modh sintéise pas soladach chun gach blúire a shintéisiú ar leithligh. Mar shampla, úsáidtear roisíní aimín le grúpaí cosanta Fmoc mar iompróirí chun slabhraí blúirí a thógáil trí aimínaigéid a chúpláil de réir a chéile. Tar éis sintéise, gearradh na blúirí ón roisín ag baint úsáide as maolán lysis (cosúil le haigéad trifluoroacetic) agus íonaithe ag HPLC.
Modhanna nasctha: Áirítear le modhanna nasctha coitianta bannaí thioester, azides, etc. Agus an banna thioester á ghlacadh mar shampla, tá a choinníollacha imoibrithe éadrom agus roghnach, rud a fhágann go bhfuil sé oiriúnach chun blúirí ina bhfuil Cys (cistéin) a nascadh. Is iad na céimeanna sonracha ná: grúpa thioester a thabhairt isteach ag an gcríochfort C de chuid blúire 1, grúpa aimín saor in aisce a choinneáil ag ceann scríbe N-blúire 2, agus bunú nasc thioester a chur chun cinn idir an dá cheann trí oibreán comhdhlúthúcháin (amhail HBTU).
Optimization na gcoinníollacha imoibrithe: Is gá rialú a dhéanamh ar an teocht imoibrithe (teocht an tseomra de ghnáth), luach pH (7-8), agus am imoibrithe (roinnt uaireanta go dtí thar oíche) chun éifeachtacht nasc a fheabhsú agus frithghníomhartha taobh a laghdú.
íonú:
Ní mór do HPLC an peiptíd iomlán nasctha a íonú tuilleadh chun blúirí neamh-imoibrithe nó fotháirgí a bhaint.
Aitheantas:
Deimhníodh meáchan móilíneach ag baint úsáide as mais-speictriméadracht (MS), agus fíoraíodh cruinneas struchtúrach trí anailís seicheamh aimínaigéad.
Infheidhmeacht i sintéis
Tá meáchan móilíneach CJC-1295 sách beag (3534.03 g/mol), agus níl aon mhodhnuithe speisialta nó aimínaigéid neamhnádúrtha ina struchtúr, agus mar sin tá an modh sintéise soladach-chéim éifeachtach go leor. Tá cur i bhfeidhm modh comhdhlúthaithe blúirí i sintéis CJC-1295 sách teoranta, go príomha toisc nach bhfuil a buntáistí (cosúil le solúbthacht) léirithe go soiléir i CJC-1295, cé go bhfuil a míbhuntáistí (cosúil le táirgeacht íseal agus costas ard) níos suntasaí.
Modh 2: Modh sintéise céim leachtach
Prionsabal:
De réir a chéile cuir aimínaigéid leis an réiteach agus rialaítear roghnaíocht imoibrithe trí ghrúpaí cosanta.
Míbhuntáistí:
Teastaíonn íonú minic ar idirmheánacha, oibriú casta agus táirgeacht íseal, nach bhfuil oiriúnach ach do shintéis ar scála beag sa tsaotharlann.
Príomhphointí rialaithe
Roghnú roisín:
Bíonn tionchar aige ar éifeachtúlacht cúplála agus ar íonacht an táirge, agus ba cheart an t-iompróir cuí a roghnú bunaithe ar airíonna an pheptíde.
Coinníollacha cúplála:
Ní mór teocht, luach pH, agus am imoibrithe a rialú go beacht chun racemization nó frithghníomhartha taobh a sheachaint.
Deireadh a chur le grúpaí cosanta:
Roghnaigh imoibrithe éadroma (amhail meascán amóinia/DMF) chun damáiste a sheachaint don slabhra polaipeiptíde.
Próiseas íonú:
Is gá na coinníollacha HPLC (cosúil le comhdhéanamh céim soghluaiste agus teocht an cholúin) a uasmhéadú chun éifeachtúlacht idirscartha a fheabhsú.
Púdar CJC-1295nach substaint a tharlaíonn go nádúrtha sa nádúr é, ach analóg hormón fáis a scaoileann hormón (GHRH) a forbraíodh trí theicneolaíocht sintéise ceimiceach saorga. Tagann a inspioráid dearaidh ó-anailís dhomhain agus ionsamhlúchán feidhme ar struchtúr móilíneach nádúrtha GHRH.
Prionsabal eolaíoch: Déan aithris ar mheicníocht fiseolaíoch GHRH nádúrtha
1. Ról GHRH nádúrtha
Tá GHRH nádúrtha secreted ag an hypothalamus agus spreagann sé scaoileadh pulsatile hormón fáis (GH) trí cheangal le gabhdóirí GHRH sa fhaireog pituitary roimhe seo. Cuireann GH chun cinn freisin sintéis inslin-fachtóir fáis cosúil leis-1 (IGF-1) san ae, ag comhrialáil próisis fiseolaíocha amhail fás muscle, meitibileacht saille, agus dlús cnámh. Mar sin féin, tá leathré GHRH nádúrtha thar a bheith gearr (ach cúpla nóiméad) agus éilíonn sé secretion minic chun éifeachtaí fiseolaíocha a choinneáil.
2. Cuspóirí dearaidh
D’fhorbair eolaithe analógacha a bhfuil leath-saol suntasach fadaithe acu trí struchtúr móilíneach GHRH nádúrtha a mhodhnú go ceimiceach, agus é mar aidhm leis na spriocanna seo a leanas a bhaint amach:
Laghdaigh minicíocht insteallta:
Trí an leath-saol a fhadú agus minicíocht an tabhartha a laghdú.
Tiúchan cobhsaí drugaí fola:
Seachain luaineachtaí i dtiúchan na ndrugaí san fhuil de bharr leathré-ghairid GHRH nádúrtha.
Éifeachtaí fiseolaíocha a fheabhsú:
Trí secretion GH a spreagadh go leanúnach, leibhéil IGF-1 a mhéadú, agus feabhas a chur ar shaincheisteanna a bhaineann le dul in aois mar atrophy muscle agus carnadh saille.
Cúlra forbartha: Riachtanais leighis chun aghaidh a thabhairt ar an laghdú ar secretion hormóin fáis
1. Meath a bhaineann le haois i secretion GH
De réir mar a mhéadaíonn aois, laghdaítear an secretion GH de réir a chéile, rud a fhágann go bhfuil feiniméin ag dul in aois mar laghdaigh mais muscle, carnadh saille, agus laghdaigh leaisteachas craiceann. Féadfaidh teiripe forlíonta GH exogenous traidisiúnta a bheith ina chúis le fo-iarsmaí cosúil le friotaíocht inslin agus acromegaly, agus meastar go bhfuil spreagadh secretion GH endogenous níos sábháilte.
2. Teorainneacha Analógacha GHRH Gearrghníomhaíochta
Níl leathré ach thart ar 30 nóiméad ag analógacha GHRH gearra gníomhaithe luathfhorbartha (amhail Mod GRF 1-29) agus bíonn gá le hinstealltaí iomadúla laethúla, rud a fhágann go mbíonn drochchomhlíonadh othar ann. Tá sé mar aidhm ag an bhforbairt an fhadhb seo a réiteach.
Conair theicniúil: Síneann modhnú ceimiceach leath-saolré
1. Leas iomlán a bhaint struchtúr móilíneach
Comhdhéanta de 30 aimínaigéad, tá a chroí-struchtúr bunaithe ar an gcéad 29 aimínaigéad gníomhach de GHRH nádúrtha, agus leathnaítear a leath-saoil trí na modhnuithe seo a leanas:
Teicneolaíocht DAC:
Má chuirtear "coimpléisc cleamhnais drugaí" (DAC) ag an bhfoirceann mhóilíneach, féadtar ceangal a dhéanamh le halbaimin san fhuil, coimpléisc chobhsaí a fhoirmiú agus an leathré a leathnú go suntasach go 6-8 lá.
Ionadú aimínaigéad:
Trí aimínaigéid ar leith a athsholáthar (amhail D-Ala a chur in ionad Lys), feabhsaítear cobhsaíocht mhóilíneach agus laghdaítear díghrádú einsímeach.
2. Fíorú feidhme
Tá sé léirithe ag staidéir réamhchliniciúla gur féidir leis leibhéil plasma GH agus IGF-1 a mhéadú go suntasach:
leibhéil GH:
Tar éis instealladh amháin, is féidir tiúchan plasma GH a mhéadú 2-10 uair ar feadh níos mó ná 6 lá.
leibhéil IGF-1:
Is féidir le tiúchan plasma IGF-1 méadú 1.5-3 huaire, a mhaireann ar feadh 9-11 lá, agus fiú a chothabháil ag dáileoga arda ar feadh suas le 28 lá.
Clibeanna Te: cjc 1295 púdar, an tSín cjc 1295 monaróirí púdar, soláthraithe
