Instealladh Ipamorelin

Is neamhord endocrine é Easnamh Hormóin Fáis (GHD) de bharr secretion neamhleor hormóin fáis (GH) ón gland pituitary anterior, a d’fhéadfadh sraith neamhoird fiseolaíocha a bheith mar thoradh ar mhoilliú fáis i leanaí agus meath ar fheidhm fhisiceach i ndaoine fásta. Is é hormone fás daonna athchuingreach (rhGH) an druga príomhshrutha le haghaidh cóireáil chliniciúil GHD, ach tá fadhbanna ag roinnt othar cosúil le droch-fhreagairt theiripeach agus droch-chaoinfhulaingt.

Cur isteach Inchríneach Íseal agus Sábháilteacht Níos Airde

Murab ionann agus GHRPanna traidisiúnta ar nós heicsearelin, féadann sé ceangal go sonrach le gabhdóirí GHS{0}}R1a agus níl aon tionchar beagnach aige ar secretion hormóin pituitary eile cosúil le hormón luteinizing (LH), hormón spreagtha follicle (FSH), agus cortisol, ag seachaint frithghníomhartha díobhálacha cosúil le neamhoird menstrual agus neamhoird leibhéal hormóin a d'fhéadfadh a bheith mar thoradh ar dhrugaí traidisiúnta.

Mód Rúnaithe Fiseolaíocha a Insamhladh le hÉifeachtúlacht Níos Marthanaí

Is forlíonadh exogenous é rhGH, atá deacair insamhladh a dhéanamh ar rithim secretion fiseolaíoch pulsatile de GH daonna. Mar sin féin, féadann sé an gland pituitary a spreagadh chun secretion GH pulsatile a tháirgeadh, atá ag teacht níos mó le gnáth-mheicníocht rialála endocrine an chomhlachta.

Riarachán Áisiúil agus Caoinfhulaingt Mhaith

Déantar é a riaradh trí instealladh subcutaneous, a shroicheann an tiúchan plasma buaic 15- 30 nóiméad tar éis an insteallta, le leathré de thart ar 2 uair an chloig. Is féidir le riarachán uair nó dhó sa lá freastal ar na riachtanais chóireála. Tá an chuid is mó dá frithghníomhartha díobhálacha éadrom agus neamhbhuan, léirithe go príomha mar deargadh beag, at agus masmas neamhbhuan ag láthair an insteallta, le ráta minicíochta níos lú ná 5%, atá i bhfad níos ísle ná an rhGH. Tá caoinfhulaingt níos fearr ag othair agus comhlíonadh cóireála níos airde.

Táscairí Meastóireachta Éifeachtúlachta

Go cliniciúil, is gá monatóireacht rialta a dhéanamh ar leibhéal GH an othair agus leibhéal fachtóir fáis-1 (IGF-1) insulin (IGF-1) an príomh-idirghabhálaí ar ghníomhaíocht GH agus is féidir leis gníomhaíocht bhitheolaíoch GH a léiriú). Ag an am céanna, in éineacht le táscairí fáis agus forbartha (ráta fáis airde agus meáchain i leanaí), táscairí feidhm fhisiciúil (mais muscle, ráta saill comhlacht, dlús mianraí cnámh i ndaoine fásta) agus scóir cáilíocht na beatha, tá an éifeacht theiripeach meastóireacht cuimsitheach. Mura gcomhlíonann an leibhéal IGF-1 fós an caighdeán tar éis 3 mhí de chóireáil, is féidir an dáileog a choigeartú go cuí faoi threoir an dochtúir.

Sna 1990idí, chuaigh taighde i réimse an Hormóin Fáis-Peiptídí a Scaoileadh (GHRPanna) isteach ar thréimhse mearfhorbartha. D’fhéadfadh drugaí GHRP a bhí ann ag an am sin (amhail Hexarelin) secretion Hormone Fáis (GH) a spreagadh ach bhí teorainneacha acu lena n-áirítear trasnaíocht inchríneach láidir agus leathshaol gearr, rud a chuir srian lena bhfeidhm chliniciúil.

I gcomhthéacs an chúlra seo, sheol cuideachtaí cógaisíochta tionscadail T&F speisialta a raibh sé mar aidhm acu cineál nua GHRP a fhorbairt le sainiúlacht ard agus fo-iarmhairtí íseal, rud a chuir tús le fionnachtain é. Ba é a phríomhsprioc T&F ná briseadh trí theorainneacha na ndrugaí traidisiúnta, rialáil bheacht secretion GH a bhaint amach, agus an tionchar ar hormóin pituitary eile a laghdú.

Scagadh agus Optamú Struchtúr Mhóilíneach

Thóg an fhoireann T&F leabharlanna móilíneacha ilpheiptíde ag baint úsáide as sintéis phas soladach agus rinne siad scagadh tréchur ard bunaithe ar shaintréithe ceangailteacha Gabhdóir Rúnda Hormón Fáis 1a (GHS-R1a). Ar deireadh, aithníodh é mar struchtúr pentapeptide (Aib-A-D-2-Nal-D{-Phe-Lys-NH₂). D'fheabhsaigh tabhairt isteach aigéad 2-aminoisobutyric (Aib) cobhsaíocht mhóilíneach go mór agus chuir sé leis an leathré, agus d'fheabhsaigh D-2-naphthylalanine (D-2-Nal) an cumas ceangailteach sonrach do GHS-R1a.

Fíorú ar Ghníomhaíocht Chógaseolaíochta Luath

Dhearbhaigh turgnaimh ainmhithe go bhféadfadh sé secretion GH a spreagadh go sonrach ón gland pituitary gan cur isteach suntasach ar hormóin eile cosúil le hormón luteinizing agus cortisol. Rinne an tréith seo suas le haghaidh locht lárnach na GHRPanna traidisiúnta. Ag deireadh an 20ú haois,ipamorliniinstealladhréamhstaidéir réamhchliniciúla críochnaithe, agus fíoraíodh a sábháilteacht agus a éifeachtúlacht ar dtús, ag leagan an bhunsraith le haghaidh taiscéalaíocht ar fheidhmchláir chliniciúil ina dhiaidh sin.

Saintréithe Fisiceacha Bunúsacha

Is comhdhúil pentapeptide sintéiseach é, atá le feiceáil mar phúdar bán scaoilte bán go as- gan bholadh, gan blas, agus sreabhach maith, atá áisiúil le haghaidh próiseála foirmithe. Is é a meáchan móilíneach 647.75 Da, tá pointe isoelectric thart ar 8.2, agus tá hidrophilicity láidir aige. Tá sé intuaslagtha go héasca i dtuaslagóirí polacha amhail uisce, gnáth-salanda, agus instealladh glúcóis 5%, le tuaslagthacht níos mó ná 10 mg/mL; beagán intuaslagtha in alcóil ísle amhail meatánól agus eatánól, agus beagnach dothuaslagtha i dtuaslagóirí orgánacha neamhpholacha amhail éitear agus clóraform. Mar gheall ar an saintréith tuaslagthachta seo tá sé níos oiriúnaí chun foirmlithe insteallta uiscí a ullmhú.

I dtéarmaí struchtúr criostail, cruthaíonn sé criostail orthorhombic de ghnáth nuair a chriostalaítear é ó thuaslagáin eatánóil uiscí, le dlús criostail de thart ar 1.32 g/cm³. Cuireann an fhoirm criostalach lena chobhsaíocht mhaith le linn stórála agus próiseála, toisc go bhfuil foirmeacha éagruthacha níos mó seans maith d'ionsú taise agus díghrádú. Ina theannta sin, taispeánann sé gníomhaíocht optúil lag mar gheall ar iarmhair aimínaigéad cumraíochta D-(D-2-Nal agus D-Phe) a bheith ann, le rothlú optúil sonrach de +12.5 céim go +14.5 céim (c=1, uisce ag 25 céim), atá ina phríomhtháscaire chun íonacht agus comhsheasmhacht an rialaithe cumaisc a mheas.

Cobhsaíocht Cheimiceach agus Saintréithe Díghrádaithe

Braitheann an comhdhúil go suntasach ó pH-, agus is é pH 4.0-6.0 an chobhsaíocht is fearr i dtimpeallacht aigéadach go lag aigéadach. Sa raon seo, is féidir leis an ráta coinneála éifeachtúlachta teacht ar níos mó ná 95% nuair a chuirtear ag teocht an tseomra ar feadh 24 uair an chloig; faoi ​​choinníollacha aigéadacha láidre (pH ＜ 3.0) nó coinníollacha alcaileach (pH ＞8.0), tá sé seans maith go hidrealú banna peptide, ag giniúint blúirí aimínaigéad neamhghníomhach agus as a dtiocfaidh meath tapa ar éifeachtúlacht. Idir an dá linn, tá sé íogair do theocht agus ocsaigin, go héasca ocsaídithe agus díghrádaithe ag teocht an tseomra, agus cuirfidh solas dlús leis an bpróiseas díghrádaithe. Dá bhrí sin, is gá teocht, taise agus coinníollacha solais na timpeallachta stórála a rialú go docht.

Go háirithe,ipamorliniinstealladhso-ghabhálach freisin do dhíghrádú ag peptidases i maitrísí bitheolaíocha, ach tá a fhriotaíocht do hidrealú einsímeach i bhfad níos airde ná mar atá ag peiptídí nádúrtha mar gheall ar thabhairt isteach an aimínaigéad neamh-Aib (2{{}}aigéad aminoisobutyric) ina struchtúr. Laghdaíonn an modhnú struchtúrach seo aithint agus scoilteacht an tslabhra peiptíde trí phróitéisí ingineacha, ag leathnú a leath-saolré in vivo. Maidir le rialú eisíontais, cuimsíonn na príomh-eisíontais phróisis peptídí teasctha (iarmhair aimínaigéad amháin nó níos mó ar iarraidh) agus táirgí ocsaídithe (ocsaídiú slabhraí taobh feiniolalainín nó naftailalainín), atá teoranta go docht do níos lú ná 0.5% an ceann i dtáirgí de ghrád cógaisíochta chun sábháilteacht agus éifeachtúlacht a chinntiú.