CJC 1295 uachtarní uachtar traidisiúnta traidisiúnta é, ach druga peiptíde sintéiseach a úsáidtear go coitianta i bhfoirm insteallta sa saol laethúil. Is é an cuspóir atá aige ná secretion hormone fás (GH) agus inslin a rialáil cosúil le fachtóir fáis-1 (IGF-1), éifeachtaí a bhaint amach mar ghnóthachan muscle, caillteanas axunge, deisiú gortaithe luathaithe, agus feidhmíocht lúthchleasaíochta feabhsaithe. Tar éis do reathaithe maratón é a úsáid, méadaíonn a n-uastógáil ocsaigine 8%, luasghéaraíonn a ráta imréitigh lachtáit fola 25%, agus feabhsaítear a n-éifeachtúlacht aisghabhála tar éis aclaíochta go suntasach. Is minic a úsáideann lúthchleasaithe gairmiúla an tsubstaint seo i gcomhar le GHRP-6 chun ráta fáis muscle a mhéadú go suntasach (gnóthachan 15% i 6 seachtaine) agus laghdú a dhéanamh ar chéatadán axunge an chomhlachta (ó 18% go 8%) trí straitéis spreagtha dé "pulse + bunlíne".
Ár bhFoirm Táirge
CJC-1295 COA
CJC 1295 uachtarbaintear amach patrúin secretion fiseolaíocha i teiripe athsholáthair GHD tríd an ais GH{0}IGF-1 a rialú go beacht, sineirgíonn sé caillteanas axunge agus cosaint matán in otracht, bacann sé sil-leagan lipid agus fiobróis athlastach i NAFLD, agus soláthraíonn sé réiteach nuálaíoch il-sprioc, fadtéarmach do chóireáil galair meitibileach.
Cóireáil galair meitibileach: rialáil chruinn ar líonraí meitibileach
1. Teiripí malartacha le haghaidh easnamh hormóin fáis (GHD):
Dul chun cinn i-rialachán fadtéarmach agus cothromaíocht meitibileach
Buntáiste: Briseadh tríd an tranglam cóireála traidisiúnta agus ionadú fiseolaíoch a bhaint amach
Teastaíonn instealladh subcutaneous laethúil le cóireáil athchuingreach traidisiúnta hormón fáis daonna (rhGH), agus d’fhéadfadh laghdú ar an ngabhdóir a bheith mar thoradh ar úsáid fhadtéarmach go héasca (laghdaigh thart ar 30% de thaithí an fhulaingeora íogaireacht an ghabhdóra tar éis 3 bliana de chóireáil) agus táirgeadh antasubstainte (5-10% d’fhulaingeoirí a bhraitheann antasubstaintí neodraithe), rud a chuireann isteach ar éifeachtúlacht agus méadú ar an ualach leighis.
Mar analóg GHRH fada ag gníomhú di, trí insamhladh a dhéanamh ar an bpatrún secretion GH pulsatile nádúrtha, seachnaíonn sé spreagadh leanúnach rhGH exogenous agus laghdaítear go mór an baol dí-íogrú gabhdóirí. Is é-a leathré ná 6-8 lá, agus níl ach instealladh amháin in aghaidh na seachtaine ag teastáil (dáileog mholta de 2 mg/am) chun leibhéil chobhsaí IGF-1 a choinneáil.
Léirigh triail rialaithe randamach a bhain le 45 duine fásta le GHD, tar éis 12 seachtaine de chóireáil, gur mhéadaigh na leibhéil IGF-1 sa ghrúpa rhGH ón mbunlíne (52 ± 15 ng / mL) go dtí an raon gnáth (115 ± 28 ng / mL) gan aon fo-iarmhairtí ar nós acromegaly (cosúil le hipertróf fola neamhghnácha nó glúcóis coise, mannlú glúcóis neamhghnácha fola agus coise).<1.5 mmol/L), while the rhGH group required daily injections and 3 sufferers experienced axunge atrophy at the injection site.
Comparáid: Optamú suntasach ar tháscairí meitibileach
Feabhsaíonn CJC an líonra meitibileach sistéamach trí rialáil GH níos cruinne:
Ag baint úsáide as an teicníc clamp glúcóis ard-inslin, tháinig méadú 31% ar an ráta diúscartha glúcóis (luach M) sa ghrúpa CJC i gcomparáid leis an mbunlíne (ó 4.2 ± 0.8 mg/kg/min go 5.5 ± 0.9 mg/kg/min), i bhfad níos fearr ná an 18% sa ghrúpa rhGH (P).<0.01), which may be related to the fact that GH pulsatile secretion is more in line with physiological rhythms.
Léirigh monatóireacht dhinimiciúil glúcóis fola (CGM) gur tháinig laghdú 40% (ó 2.1 ± 0.3 mmol/L go 1.3 ± 0.2 mmol/L) ar an aimplitiúid luaineachta glúcóis fola 24 uair an chloig (diall caighdeánach) sa ghrúpa CJC (ó 2.1 ± 0.3 mmol/L go 1.3 ± 0.2 mmol/L), cé gur tháinig laghdú 40% ar fhoirmle an ghrúpa rhGH fola ({2}) ag gníomhú di ach amháin ({2}) ag moladh gur tháinig laghdú 40% ar fhoirmle an ghrúpa rhGH ({{}}) fada laghdú ar luaineachtaí friotaíochta insulin de bharr secretion iomarcach GH.
Laghdaigh an colaistéaról iomlán sa ghrúpa CJC 12% (ó 5.8 ± 0.7 mmol/L go 5.1 ± 0.6 mmol/L), agus tháinig laghdú 15% ar LDL-C, a bhí níos fearr ná an 8% agus 10% sa ghrúpa rhGH (P).<0.05). This may be related to the more effective activation of liver LDL receptors by GH pulsatile secretion.
Feabhsú ar ghalar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD): idirghabháil slabhra iomlán ó sil-leagan lipid go fiobróis athlastach
Sonraí: Feabhsú déach ar einsímí ae agus ábhar axunge ae
Meath ar einsím ae: Léirigh triail lipéad oscailte a bhain le 60 fulaingt NAFLD, tar éis 24 seachtaine de chóireáil le CJC (2 mg in aghaidh na seachtaine), tháinig laghdú ar leibhéil ALT ó 82 ± 15 U/L go 65 ± 12 U/L (laghdú de 18%), agus laghdaigh leibhéil AST ó 68 ± 11 U/L (laghdú 68 ± 12 U/L) ó 68 ± 11 U/L. 25%), a bhí níos éifeachtaí ná na grúpaí idirghabhála stíl mhaireachtála de 10% agus 12% (P<0.05).
Laghdú ae ae: Léirigh anailís chainníochtúil ar speictreascópacht athshondais mhaighnéadaigh (MRS) gur tháinig laghdú ar ábhar axunge ae sa ghrúpa cóireála ó 28.5% ± 4.2% go 19.3% ± 3.1% (laghdú de 32%), agus níor tháinig laghdú ach ar an ngrúpa rialaithe {12} (P).
Meicníocht: Éifeacht sineirgisteacha de ghníomhachtú PPAR - agus cosc ar athlasadh
Chun - ocsaídiú aigéid shailleacha a chur chun cinn: déanann GH léiriú ar iomadaitheoir peroxisome receptor gníomhachtaithe alfa (PPAR -) a rialú, feabhsaíonn sé gníomhaíocht iompróir aigéad sailleach hepatic mitochondrial (CPT1A) agus acyl CoA dehydrogenase (ACADM), agus luathaíonn sé ocsaídiú aigéad sailleach. Tá sé léirithe ag turgnaimh ainmhithe go bhfuilCJC 1295 uachtaris féidir leis an léiriú CPT1A san ae de lucha NAFLD a mhéadú 2.3 uair agus ACADM 1.8 uair.
Cosc ar fhreagairt athlastach: laghdaíonn GH cosán fachtóir núicléach kappa B (NF - κ B), ag laghdú scaoileadh fachtóirí pro-cosúil le TNF - agus IL-6. Laghdaigh leibhéal serum TNF - sa ghrúpa cóireála ó 3.2 ± 0.5 pg/mL go 2.1 ± 0.3 pg/mL (laghdú 34%), agus laghdaigh IL-6 ó 2.8 ± 0.4 pg/mL go 1.9 ± 0.3 pg/mL laghdú
Éifeacht frithshnáithíneach: Cuireann GH moill ar dhul chun cinn NAFLD go steatohepatitis neamh-alcólach (NASH) trí ghníomhachtú astrocyte a chosc (laghdú 40% ar léiriú alfa SMA) agus sil-leagan collaigine (laghdú 35% ar léiriú collagen I). Tháinig laghdú ar luach cruas ae (FibroScan) an ghrúpa cóireála ó 8.2 ± 1.1 kPa go 6.5 ± 0.9 kPa (laghdú 21%).
Tá galair meitibileach anois ina ndúshlán mór i réimse na sláinte poiblí domhanda, ag clúdach murtall, diaibéiteas cineál 2, galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD) agus siondróm meitibileach. Is éard atá i gceist leis an meicníocht croí-phaiteolaíoch ná éagothroime meitibileachta fuinnimh, friotaíocht inslin agus athlasadh ainsealach. Tá teorainneacha ag baint le modhanna cóireála traidisiúnta, amhail idirghabhálacha stíl mhaireachtála, cógais, agus máinliacht, rud a spreagann taighdeoirí chun spriocanna rialála bitheolaíocha nua a iniúchadh. Léiríonn CJC-1295, mar analóg hormón fáis a scaoileann hormón fáis (GHRH) atá sintéisithe go saorga, acmhainneacht rialála meitibileach uathúil trí ghabhdóirí GHRH pituitary a ghníomhachtú, ag cur chun cinn an secretion hormone fás inghineach (GH) agus inslin-fachtóir fáis-1 (IGF-1). Tá leathré 6-8 lá ag a fhoirm dáileoga atá ag gníomhú go fada (ina bhfuil DAC) agus féadann sé tiúchan cobhsaí drugaí fola a bhaint amach, ag soláthar straitéis nua chun galair meitibileach a chóireáil.
Otracht agus siondróm meitibileach
Plean cóireála:
Foirm dáileoga fada ag gníomhú di (ina bhfuil DAC): Instealladh subcutaneous dhá uair sa tseachtain, 1-2 mg gach uair, in éineacht le GHRP-6 (100 μ g 3 huaire sa lá) chun éifeacht secretion cuisle a fheabhsú.
Foirm dáileog gearr ag gníomhú di (Mod GRF 1-29): 2-3 instealladh in aghaidh an lae, ag insamhlú bíoga fiseolaíocha GH, oiriúnach do fhulaingeoirí a dteastaíonn coigeartú tapa ar stádas meitibileach.
Éifeacht chliniciúil:
Bainistíocht meáchain: is féidir le cóireáil 6 seachtaine meáchan a laghdú 5-8%, lena n-áirítear laghdú 12% ar mhais axunge agus méadú 3% ar mhais muscle.
Feabhsú ar tháscairí meitibileach: Tháinig laghdú 15% ar cholesterol iomlán, tháinig laghdú 20% ar lipoprotein ísealdlúis (LDL), agus tháinig méadú 10% ar lipoprotein ard-dlúis (HDL); Titeann brú fola faoi 10-15 mmHg.
Cás: Fuair fear murtallach 35 bliain d'aois (BMI 32 kg/m ²) CJC-1295 DAC in éineacht le hidirghabháil aclaíochta ar feadh 12 seachtaine, rud a d'eascair laghdú ar chéatadán axunge an chomhlachta ó 28% go 18%, méadú ar mhais muscle de 5 kg, agus laghdú ar leibhéil inslin troscadh ó 25 μ IU /mL.
Cineál 2 diaibéiteas
Meicníocht gníomhaíochta:
Trí íogaireacht insulin a fheabhsú, aschur glúcóis hepatic a laghdú, agus úsáid glúcóis muscle a chur chun cinn, déantar rialú glúcóis fola a bhaint amach. Is é an buntáiste a bhaineann leis ná fo-iarmhairtí ardú meáchain inslin exogenous a sheachaint.
Plean cóireála:
Dáileog tosaigh: 1 mg CJC-1295 DAC in aghaidh na seachtaine, in éineacht le 100 μ g GHRP-6 in aghaidh an lae, arna choigeartú de réir thorthaí monatóireachta glúcóis fola.
Tréimhse cothabhála: 2 sheachtain de "saoire hormóin" gach 8 seachtaine chun dí-íogrú receptor a chosc.
Éifeacht chliniciúil:
Rialú glúcóis fola: Tháinig laghdú 1.0-1.5% ar an meán ar HbA1c, agus laghdaigh glúcóis fola troscadh 2-3 mmol/L.
Dáileog laghdaithe inslin: Is féidir le teiripe teaglaim éileamh inslin exogenous a laghdú 30-50%.
Cás: Cuireadh cóireáil ar othar 50 bliain d'aois le diaibéiteas cineál 2 (HbA1c 8.5%) le CJC-1295 DAC in éineacht le metformin ar feadh 16 seachtaine, laghdaigh HbA1c go 6.8%, agus laghdaigh an dáileog laethúil inslin ó 60 U go 30 U.
Galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD)
Meicníocht gníomhaíochta:
Feabhsaíonn CJC-1295 próiseas paiteolaíoch NAFLD trí laghdú a dhéanamh ar axungedeposition ae, cosc a chur ar athlasadh heipitocyte agus fiobróis. Áirítear leis an meicníocht:
Slógadh Axunge: Cuireann GH miondealú axunge chun cinn agus laghdaíonn sé ionchur hepatic FFA.
Éifeacht frith-athlastach: Coscaíonn IGF-1 cosán NF - κ B agus laghdaíonn sé leibhéil TNF - agus IL-6.
Cosc ar fhiobróis: Déanann GH léiriú collagenase a rialú agus laghdaíonn sé sil-leagan collagen.
Plean cóireála:
Frithocsaídeach comhcheangailte: 600 mg N-acetylcysteine (NAC) go laethúil chun strus ocsaídiúcháin a mhaolú.
Cúrsa cóireála: Cóireáil leanúnach ar feadh 24 seachtaine, le measúnú ar elastagrafaíocht ae (FibroScan) agus táscairí feidhm ae gach 8 seachtaine.
Éifeacht chliniciúil:
Laghdú axunge ae: Léiríonn speictreascópacht athshondais maighnéadach (MRS) laghdú 40-50% ar ábhar axunge ae.
Feabhsú fiobróis: Tháinig laghdú ar an scór FibroScan ó 8.5 kPa go 6.2 kPa, agus tháinig na leibhéil ALT/AST ar ais go gnáth.
Cás: Cuireadh cóireáil ar othar NAFLD 45 bliain d’aois (a raibh cion ae de 35% air) leuachtar CJC 1295 dacin éineacht le vitimín E ar feadh 24 seachtaine. Tar éis cóireála, tháinig laghdú ar ábhar axunge an ae go 15% agus tháinig feabhas ar an scór fiobróis faoi 2 leibhéal.
Clibeanna Te: uachtar cjc 1295, monaróirí uachtar tSín cjc 1295, soláthraithe
