ACTH (4-10) Peptide

I ngéarghortuithe néareolaíocha cosúil le stróc ischemic agus gortú inchinne traumatic, féadfaidh néaróin dul faoi apoptosis mar gheall ar fhachtóirí mar hypoxia agus ischemia. Tá sé léirithe ag taighde gur féidir le ACTH (4-10) bac suntasach a chur ar apoptosis néarónach de bharr díothacht glúcóis ocsaigine (OGD) i múnlaí cille in vitro, agus tá a mheicníocht bainteach le léiriú próitéine frith-apoptotic Bcl-2 a rialáil agus léiriú próitéine pro apoptotic Bax a íosrialú. Sa mhúnla francach d’occlusion artaire cheirbreach lár (MCAO), riaradh ACTH (4-10) trí instealladh cliathánach ventricle. Léirigh na torthaí go raibh scór easnamh néareolaíoch an ghrúpa cóireáilte i bhfad níos ísle ná sin an ghrúpa rialaithe 72 uair an chloig tar éis ischemia-reperfusion, agus laghdaíodh an méid infarct thart ar 40%; Léirigh hailt paiteolaíocha laghdú ar an ráta apoptosis de néaróin hippocampal CA1 sa ghrúpa cóireála. Léiríonn sé seo gur féidir le ACTH (4-10) méid an damáiste nerve a mhaolú trí chosc a chur ar apoptosis néarónach, ag soláthar sprioc féideartha drugaí le haghaidh cóireáil géarghortaithe nerve.

Tá ról tábhachtach ag neuroinflammation maidir le tarlú agus forbairt damáiste nerve agus galair neurodegenerative. Is féidir le ACTH (4-10) leibhéal na speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) i néaróin damáiste a laghdú agus gníomhaíocht na n-einsímí frithocsaídeacha amhail superoxide dismutase (SOD) agus glutathione peroxidase a fheabhsú; Ag an am céanna cosc ​​a chur ar ghníomhachtú an bhealaigh fachtóir núicléach kappa B (NF - κ B), ag laghdú scaoileadh fachtóirí pro-cosúil le fachtóir necrosis meall alfa (TNF - ) agus interleukin-6 (IL-6), agus damáiste neuroinflammatory a mhaolú. I lucha múnla galar Parkinson, tá éifeacht chosanta ag ACTH (4-10) ar néaróin dopaminergic sa substantia nigra, ar féidir leo mífheidhmiú mótair a mhaolú. Féadfaidh a mheicníocht a bheith bainteach le laghdú ar fhreagairt athlastach. Trí chosc a chur ar fhreagraí athlastacha, féadann ACTH (4-10) microcomhthimpeallacht réasúnta fabhrach a chruthú do néaróin, ag cur chun cinn a marthanais agus a ndeisiú.

Tar éis ceangal le MC3R/MC4R ar dhromchla na néaróin,ACTH (4-10) Peptidegníomhaíonn sé an cosán comharthaíochta adenosine cyclase (AC) - timthriallach adenosine monophosphate (cAMP) - próitéin kinase A (PKA), cuireann sé fosfarylation CREB fachtóir trascríobh chun cinn, agus uasrialaíonn léiriú inchinn-fachtóir neurotrófach díorthaithe (BDNF). Is féidir le BDNF maireachtáil néarónach, fás synaptic a chur chun cinn, agus plaisteacht a chothabháil, ag imirt ról lárnach i ndeisiú nerves damáiste. I lucha múnla galar Alzheimer, cuireadh ACTH (4-10) instealladh intraperitoneally ar feadh 4 seachtaine as a chéile. Trí thurgnaimh gcathair ghríobháin uisce, fuarthas amach gur ghiorrú latency éalaithe na lucha grúpa cóireáilte 35%, agus fadaíodh an sprioc-am cónaithe ceathrú 2 uair; Léirigh tástálacha bithcheimiceacha laghdú ar thaisceadh A in inchinn na luiche, laghdú ar leibhéil hyperphosphorylation próitéin tau, agus upregulation de léiriú synaptophysin. Léiríonn sé seo gur féidir le ACTH (4-10) léiriú BDNF a chur chun cinn, éifeachtúlacht tarchurtha synaptic a fheabhsú, léiriú fachtóirí neurotrófacha a chur chun cinn, moill a chur ar mheath cognaíocha, agus smaointe nua a sholáthar maidir le cóireáil galair neurodegenerative.

Is é plaisteacht shionaptach bunús na foghlama agus na cuimhne sa néarchóras, lena n-áirítear athruithe ar éifeachtúlacht tarchurtha synaptic agus athmhúnlú struchtúir synaptic. Is féidir le ACTH (4-10) tionchar a imirt ar phlaisteacht shionaptach trí bhealaí comharthaíochta gaolmhara agus léiriú géine a rialáil. Mar a luadh níos luaithe, déanann sé léiriú BDNF a uasrialáil trí chonair chomharthaíochta AC cAMP PKA a ghníomhachtú, fás synaptic a chur chun cinn agus plaisteacht a chothabháil. Ina theannta sin, fuair staidéir gur féidir le ACTH (4-10) difear a dhéanamh ar léiriú agus ar fheidhm na ngabhdóirí neurotransmitter, ag rialú tuilleadh éifeachtúlachta tarchurtha synaptic agus mar sin tionchar suntasach a bheith aige ar plasticity neural.

Tagraíonn neurogenesis don phróiseas iomadú gascheall néarach, difreáil isteach i néaróin nua, agus comhtháthú i líonraí néaracha atá ann cheana féin, rud a bhfuil tábhacht mhór aige i bhforbairt agus i ndeisiú an néarchórais. Féadfaidh ACTH (4-10) neurogenesis a chur chun cinn trí léiriú bealaí comharthaíochta neurogenic agus fachtóirí fáis a rialáil. Mar shampla, féadann sé idirdhealú gascheall néaracha a chur chun cinn ina néaróin, líon na néaróin nua-ghinte a mhéadú, agus foinse nua cealla a sholáthar chun an néarchóras a dheisiú agus a atógáil go feidhmiúil.

Sa lárchóras néaróg, tá ról tábhachtach ag neurotransmitters excitatory cosúil le dopamine agus acetylcholine maidir le tarchur comharthaí néaracha agus rialáil fheidhm néarúil. Is féidir le ACTH (4-10) scaoileadh na n-neuro-transmitters excitatory seo a chur chun cinn, agus ag an am céanna cosc ​​a chur ar éifeacht iomarcach coisctheach aigéad aminobutyric gáma (GABA), feabhas a chur ar éifeachtúlacht comharthaíochta ciorcaid néaracha, agus ar an gcaoi sin feabhas a chur ar fheidhmeanna rialaithe cognaíocha agus mhothúchánach. Mar shampla, i dturgnaimh ainmhithe, tar éis ACTH (4-10) a riaradh, tháinig méadú ar leibhéil dopamine agus acetylcholine san inchinn ainmhithe, agus tháinig feabhas ar a gcumas foghlama agus cuimhne chomh maith le stáit mhothúchánach.

Is féidir le ACTH (4-10) freisin slonn agus feidhm na ngabhdóirí néar-tharchuradóirí a rialáil, rud a dhéanann difear do cheangal néar-tharchuradóirí agus gabhdóirí, agus ar an mbealach sin tarchur comharthaí néaracha a rialáil. Mar shampla, féadfaidh sé íogaireacht néaróin do neurotransmitters a athrú trí leibhéil slonn na ngabhdóirí néar-tharchurtha áirithe a uasrialáil nó a íosrialáil, rud a rialaíonn excitability agus cothromaíocht coisctheach an néarchóras, agus tionchar tábhachtach aige ar chothabháil ghnáthfheidhm an néarchórais agus ar tharla agus ar fhorbairt galair.

Trí úsáid a bhaint as éifeachtaí neuroprotective agus neuroregulatory ACTH (4-10), is féidir samhlacha ainmhithe atá níos gaire do ghalair néar-mheathlúcháin daonna a thógáil. Mar shampla, trí chóireálacha ainmhithe ACTH (4-10) a riar chun damáiste néarónach agus athruithe paiteolaíocha i galair ar nós galar Alzheimer agus galar Parkinson a insamhail, is féidir múnla níos éifeachtaí a sholáthar chun staidéar a dhéanamh ar phataigineas agus modhanna cóireála na ngalar seo. Sna samhlacha seo, is féidir tuilleadh staidéir a dhéanamh ar thionchar ACTH (4-10) ar dhul chun cinn galair, ag iniúchadh a acmhainneacht mar dhruga teiripeach.

Bunaithe ar an bhfeidhm neuroprotective agus chognaíoch feabhas a chur ar éifeachtaí ACTH (4-10), is féidir é a mhodhnú go ceimiceach chun drugaí peptide a fhorbairt le cobhsaíocht agus éifeachtúlacht níos fearr. Mar shampla, trí iarmhair aimínaigéad ACTH (4-10) a mhodhnú trí methylation, PEGylation, lipidation, etc., is féidir a chobhsaíocht a fheabhsú, is féidir a leathré in vivo a fhadú, agus is féidir a spriocdhíriú a fheabhsú, an fhadhb a réiteach go bhfuil peptides nádúrtha á hidrealú go héasca ag einsímí agus a ghlanadh go tapa in vivo. Má tá an meitiainín N-críochfort deACTH (4-10) PeptideTá meitile agus grúpa palmitoyl ceangailte leis an gcríochfort C, leathnaítear leath shaolré an pheptíde modhnaithe i bhfrancaigh ó 0.5 uair an chloig den pheptíd nádúrtha go 3 uair an chloig, agus méadaítear ráta treá bhacainn inchinn na fola go 65%. I lucha múnla dúlagar strus ainsealach, is féidir leis an peptide modhnaithe feabhas suntasach a chur ar an ráta tosaíochta uisce siúcra agus an t-am immobility snámha éigeantach lucha a ghiorrú, gan fo-iarsmaí suntasacha cosúil le meáchain caillteanas agus neamhghnáchaíochtaí iompraíochta, rud a léiríonn cumas aistrithe cliniciúil maith.