Sprae AOD 9604

AOD 9604 spraeálais féidir leis bac a chur ar léiriú agus ar ghníomhaíocht synthase aigéid shailligh (FAS). Is príomh-einsím é FAS i bpróiseas foirmiú saille, ag catalú shintéis aigéid sailleacha ó aicéitil CoA agus malonyl CoA, agus ina dhiaidh sin tríghlicrídí a shintéisiú. Tá laghdú ar shintéis aigéid sailleacha ón bhfoinse cosúil le "doras an mhonarcha" de shintéis saille a dhúnadh. Idir an dá linn, féadann sé freisin léiriú na ngéinte gaolmhara a rialáil agus an próiseas difreála a bhaineann le preadipocytes a chosc. Is cealla neamhaibí iad réamh-adipocytes i bhfíochán saille ar féidir leo idirdhealú a dhéanamh ina adipocytes aibí faoi choinníollacha áirithe, ag méadú líon na n-adipocytes.

Trí chosc a chur ar dhifreáil preadipocyte, rialaíodh líon na n-adipocytes, rud a shochtadh tuilleadh adipogenesis.

Trí thurgnaimh shaothrú cille, rinneadh adipocytes a chomhshaothrú leo chun leibhéal slonn mRNA agus gníomhaíocht einsíme FAS sna cealla a bhrath. Fuarthas amach go raibh laghdú suntasach ar léiriú agus ar ghníomhaíocht FAS. Idir an dá linn, de réir mar a mhéadaíonn an tiúchan, laghdaítear go suntasach an cion de réamhdhipocytes a dhéanann idirdhealú in adipocytes aibí. Léiríonn na torthaí turgnamhacha seo go hiomlán an ról atá ag cosc ​​a chur ar tháirgeadh saill, rud a chabhraíonn le lúthchleasaithe comhdhéanamh coirp maith a choinneáil agus cumas lúthchleasaíochta a fheabhsú.

Cé nach bhfuil mórán taighde ar siúl faoi láthair maidir le mais muscle a mhéadú go díreach, is féidir tátal a bhaint as a mheicníocht chun meitibileacht saille a rialáil go bhféadfadh sé coinníollacha níos fabhraí a sholáthar d'fhás muscle trí thimpeallacht meitibileach an chomhlachta a fheabhsú. Nuair a mhéadaíonn miondealú saille comhlacht agus go laghdaítear an ghiniúint, d'fhéadfadh go mbeadh an soláthar fuinnimh agus an dáileadh cothaitheach níos claonta i dtreo fíocháin muscle, rud a chuireann fás agus deisiú muscle chun cinn. Ina theannta sin, féadfaidh sé sintéis próitéin muscle a spreagadh go hindíreach agus mais muscle a mhéadú trí hormóin ghaolmhara agus cosáin comharthaíochta a rialáil.

Tá dlúthbhaint ag feabhsú neart muscle le feabhas a chur ar mhais muscle agus feidhm neuromuscular. Trí mheitibileacht saille a rialáil, is féidir tionchar diúltach saille comhlacht ar fheidhm muscle a laghdú, rud a ligeann do na matáin neart a fheidhmiú ar bhealach níos éifeachtaí. Ag an am céanna, d'fhéadfadh sé go mbeadh tionchar dearfach aige ar tharchur comhartha ag an acomhal neuromuscular, feabhas a chur ar chumas an nerve an muscle a rialú agus mar sin feabhas a chur ar neart muscle. Tá sé seo thar a bheith tábhachtach do lúthchleasaithe a gcuid feidhmíochta lúthchleasaíochta a fheabhsú agus a bhfeidhmíocht lúthchleasaíochta a fheabhsú.

Is í an eochair do dheisiú cartilage ná iomadú agus difreáil chondrocítí. Féadfaidh sé iomadú chondroicíte a chur chun cinn trí chonairí comharthaíochta intracellular a rialáil, amhail cosáin chomharthaíochta kinase rialaithe comhartha eischeallach (ERK) agus fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) / próitéin kinase B (Akt) a ghníomhachtú. Tá róil thábhachtacha rialála ag na cosáin chomharthaíochta seo i bhfás cille, iomadú agus próisis difreála. Tar éis ceangal le gabhdóirí dromchla cille, cuirtear na cosáin chomharthaíochta seo i ngníomh, ag cur tús le sraith imoibrithe le sruth a chuireann chondrocytes chun cinn chun dul isteach sa timthriall cille, dul faoi mhiotóis, agus méadú ar líon na chondrocytes.

Turgnaimh ceall in vitro, rinneadh chondrocytes a chomhshaothrú leis an tsubstaint. Trí leibhéil léirithe marcóirí iomadú cille a bhrath mar antigen núicléach cille iomadú (PCNA), fuarthas amach go raibh léiriú PCNA i chondrocytes sa ghrúpa cóireála i bhfad níos airde ná sin sa ghrúpa rialaithe, rud a léiríonn gur féidir leis an tsubstaint iomadú chondrocytes a chur chun cinn. Soláthraíonn sé seo níos mó foinsí cille do dheisiú cartilage, rud a chabhraíonn le fíochán cartilage damáiste a dheisiú.

Is comhpháirt thábhachtach d'fhíochán cartilage é maitrís cartilage, comhdhéanta go príomha de collagen, proteoglycans agus comhpháirteanna eile. Soláthraíonn sé tacaíocht agus cosaint do chondrocytes, agus endows cartilage le leaisteachas áirithe agus neart compressive. Féadann sé sintéis agus secretion comhpháirteanna maitrís cartilage a chur chun cinn, mar shampla collagen agus proteoglycans ag chondrocytes. Féadfaidh sé sintéis maitrís cartilage a chur chun cinn trí léiriú géinte gaolmhara a rialáil, gníomhaíocht collagen agus synthase proteoglycan a mhéadú.

Tá apoptosis de chondrocytes ar cheann de na meicníochtaí tábhachtacha a bhaineann le díghiniúint agus díobháil cartilage. I gcásanna díobhálacha spóirt nó galair chomhpháirteacha, bíonn tionchar go héasca ag fachtóirí éagsúla ar chondrocytes agus déantar apoptosis, rud a fhágann go ndéantar fíochán cartilage a scriosadh de réir a chéile. Is féidir apoptosis chondrocytes a laghdú trí bhealaí comharthaíochta a bhaineann le apoptosis laistigh de chealla a rialáil, mar shampla bac a chur ar ghníomhaíocht próitéiní teaghlaigh caspase. Tá ról feidhmiúcháin ríthábhachtach ag próitéiní teaghlaigh Caspase i bpróiseas apoptosis cille, trí chosc a chur ar a ngníomhaíocht, bac a chur ar chonair chomharthaíochta apoptosis cille, agus chondrocytes a chosaint ó éifeachtaí apoptosis.

Rinneadh turgnaimh cille in vitro trí mhúnlaí apoptosis chondrocyte a aslú, mar shampla cytokines a úsáid mar fhachtóir neacróis meall - (TNF - ) chun apoptosis chondrocyte a aslú, agus ansin ag cur leis.AOD 9604 spraeálachuig an gcóras cultúir chun ráta apoptosis chondrocytes a bhrath. Léirigh na torthaí go raibh an ráta apoptosis de chondrocytes sa ghrúpa cóireála i bhfad níos ísle ná an ráta sa ghrúpa rialaithe, rud a léiríonn go bhféadfadh sé bac a chur ar apoptosis chondrocyte, maireachtáil chondrocyte agus feidhm a chothabháil.