Capsúil AOD 9604

Is féidir ceangal go sonrach le gabhdóirí 3-adrenergic ar an scannán adipocytes. Is céim thábhachtach é an próiseas teaglaim seo chun dianscaoileadh saille a thionscnamh, díreach cosúil le eochair a chur isteach i glas agus an "doras" a oscailt chun dianscaoileadh saille. Nuair a cheanglaíonn sé leis an ngabhdóir, spreagann sé sraith freagraí casta comharthaíochta laistigh de adipocytes.

Is é an toradh a bhíonn ar an aistriú comhcheangailte comhartha ar dtús ná méadú ar leibhéil timthriallach adenosine monophosphate (cAMP). Tá ról ríthábhachtach ag CAMP mar an dara teachtaire i gcomharthaí intracellular. Tá sé cosúil le "teachtaire" taobh istigh den chill, ag tarchur comharthaí seachtracha chuig an taobh istigh den chill agus ag gníomhachtú próitéin kinase A (PKA). Is einsím thábhachtach é PKA atá in ann ilphróitéiní sprice a phosphorylate, rud a rialaíonn feidhmeanna fiseolaíocha éagsúla cealla. Tá gníomhachtú PKA ar cheann de na príomhchéimeanna sa phróiseas dianscaoilte saille.

Gníomhachtaítear fosfarylates PKA agus gníomhaíonn sé lipáis íogair hormóin (HSL). Is croí-einsím é HSL i bpróiseas dianscaoilte saille, a fhéadfaidh hidrealú tríghlicrídí a chatalú i gliocról agus aigéid shailleacha saor in aisce. Is iad tríghlicrídí an príomhfhoirm stórála saille in adipocytes, agus tá ról HSL cosúil le "péire siosúr", ag gearradh trí mhóilíní tríghlicríde agus ag scaoileadh gliocról agus aigéid sailleacha saor in aisce. Téann aigéid shailleacha saor in aisce isteach sa tsruth fola ansin agus déantar iad a thógáil suas agus a úsáid ag fíocháin eile, cosúil le fíochán matán, ar féidir leo iad a úsáid mar fhoinse fuinnimh le haghaidh dianscaoileadh ocsaídiúcháin, rud a laghdóidh an carnadh saille in adipocytes.

I dturgnaimh ainmhithe, mar thoradh ar instealladh i bhfrancaigh murtallacha tháinig méadú suntasach ar leibhéil cAMP ina bhfíochán gile. Léiríonn an toradh seo gur éirigh leis an cosán comharthaíochta cAMP PKA a ghníomhachtú. Ag an am céanna, feabhsaítear gníomhaíocht HSL go suntasach, agus luathaítear an ráta dianscaoilte saille. Léirigh breathnóireacht bhreise gur tháinig laghdú suntasach ar líon na n-adipocytes i bhfrancaigh, agus laghdaigh a meáchan coirp dá réir sin freisin. Léiríonn na torthaí turgnamhacha seo go hiomlán éifeachtachtcapsúil AOD 9604i spreagadh dhianscaoileann saille.

Is príomh-einsím é synthase aigéad sailleach (FAS) sa phróiseas foirmithe saille, ag catalú shintéis aigéid sailleacha ó aicéitil CoA agus malonyl CoA, agus ina dhiaidh sin tríghlicrídí a shintéisiú. Is féidir leis bac a chur ar léiriú agus ar ghníomhaíocht FAS, ag laghdú sintéis aigéid sailleacha ón bhfoinse. Tá an próiseas seo cosúil le "geata an mhonarcha" de shintéis saille a dhúnadh, cosc ​​a chur ar tháirgeadh aigéid sailleacha agus dá bhrí sin laghdaítear an carnadh saille sa chorp.

I dturgnaimh cille, rinneadh adipocytes a chomhshaothrú leo. Trí leibhéal léirithe mRNA agus gníomhaíocht einsímeach FAS a bhrath sna cealla, fuarthas amach go laghdaíodh léiriú agus gníomhaíocht FAS go suntasach. Léiríonn sé seo gur féidir leis gníomhú go díreach ar adipocytes, bac a chur ar shintéis agus feidhm FAS, agus mar sin táirgeadh aigéid sailleacha a shochtadh.

Is cealla neamhaibí iad réamh-adipocytes i bhfíochán gile ar féidir leo idirdhealú a dhéanamh ina adipocytes aibí faoi choinníollacha áirithe, rud a mhéadaíonn líon na n-adipocytes. Féadann sé léiriú géinte gaolmhara a rialáil agus próiseas difreála na preadipocytes a chosc. Tá sé cosúil le "lasc rialála" a rialaíonn cinniúint na preadipocytes, rud a chosc ó idirdhealú a dhéanamh i adipocytes aibí agus mar sin a rialaíonn líon na n-adipocytes.

Trí thurgnaimh ar shaothrúchán cille, rinneadh réamh-adipocytes a chomhshaothrú le tiúchain éagsúla den tsubstaint ar feadh tréimhse ama, agus breathnaíodh an cion de réamh-adipocytes a dhéanann idirdhealú in adipocytes aibí. Léirigh na torthaí, de réir mar a mhéadaigh an tiúchan, gur tháinig laghdú suntasach ar chomhréir na réamhdhipicítí a rinne idirdhealú in adipocytes aibí. Léiríonn sé seo freisin an ról atá aige maidir le cosc ​​a chur ar dhifreáil preadipocyte.

Trí léiriú agus gníomhaíocht FAS a chosc agus idirdhealú a dhéanamh ar preadipocytes, cuireadh faoi chois adipogenesis ó dhá ghné: sintéis aigéid shailligh agus méadú ar líon na n-adipocytes. Rialaíonn an dé-éifeacht coisctheach seo an próiseas giniúna saille sa chorp go docht, ag laghdú carnadh saille agus ag soláthar cur chuige éifeachtach maidir le cóireáil otracht.

Deimhníodh i staidéir chliniciúla trí ghnáth-theicníc clampála innéacs glycemic nach mbíonn drochthionchar ag úsáid fadtéarmach é le haghaidh cóireála ar íogaireacht inslin ainmhithe. Sa ghnáth-turgnamh clamp innéacs glycemic, úsáidtear insileadh leanúnach inslin agus glúcóis chun leibhéil innéacs glycemic an ainmhí a choinneáil laistigh den raon gnáth, agus monatóireacht a dhéanamh ar ráta imréitigh meitibileach inslin agus ar ráta úsáide glúcóis.

Léirigh na torthaí nach raibh aon difríocht shuntasach idir íogaireacht inslin idir ainmhithe a ndearnadh cóireáil orthucapsúil AOD 9604agus an grúpa rialaithe, agus d'fhan leibhéil innéacs glycemic cobhsaí. Léiríonn sé seo, cé go rialaíonn sé meitibileacht saille, is féidir leis homeostasis meitibileach an chomhlachta a chothabháil gan tionchar diúltach a dhéanamh ar shiúcra fola agus íogaireacht inslin.

Is meicníocht thábhachtach é homeostasis meitibileach chun timpeallacht inmheánach leanúnach a chothabháil in orgánaigh agus tá sé ríthábhachtach do ghnáthfheidhmeanna fiseolaíocha an chomhlachta. Nuair a athraíonn ráta sreafa cosán meitibileach, is féidir go dtiocfadh athruithe ar thiúchan mórán meitibilítí dá bharr.

Úsáideann cealla meicníochtaí rialála áirithe chun dul i ngleic le hathruithe ar thiúchan meitibilíte agus chun staid chobhsaí cinéitic meitibileach a choinneáil. Trí mheitibileacht saille a rialáil go beacht, seachnaítear cur isteach ar bhealaí meitibileach eile, rud a chabhraíonn le homeostasis meitibileach an chomhlachta a chothabháil. Mar shampla, le linn an phróisis dhianscaoileadh saille, cé go n-ardaíonn scaoileadh aigéid shailleacha saor in aisce, ní chuireann sé isteach ar úsáid glúcóis agus íogaireacht inslin i bhfíocháin eile, rud a ligeann don chomhlacht gnáthsholáthar fuinnimh agus feidhm meitibileach a choinneáil agus meáchan a chailleadh.

Tá rialú aiste bia ar cheann de na modhanna bunúsacha le haghaidh punt a chaillfidh, a bhaintear amach trí iontógáil calorie a laghdú. Nuair a bheidh sé in éineacht le rialú aiste bia, is féidir leis an éifeacht punt a chaillfidh a fheabhsú tuilleadh. Nuair a chuirtear rialú aiste bia i bhfeidhm, laghdaítear soláthar fuinnimh an chomhlachta agus cuirtear tús leis an bpróiseas dianscaoilte saille chun fuinneamh a sholáthar. Féadann sé an cosán comharthaíochta dianscaoilte saille a spreagadh, dianscaoileadh saille a luathú, agus cur ar chumas an chomhlachta saille stóráilte a ithe níos tapúla. Ag an am céanna, is féidir cosc ​​a chur ar tháirgeadh saille a chosc ró-stóráil saille sa chorp mar gheall ar iontógáil fuinnimh laghdaithe le linn rialú aiste bia, agus ar an gcaoi sin meáchan a rialú níos fearr.

Mar shampla, i dtriail chliniciúil, roinntear othair otrach ina dhá ghrúpa, ní bhfuair grúpa amháin ach rialú aiste bia, agus fuair an grúpa eile cóireáil bunaithe ar rialú aiste bia. Tar éis tréimhse cóireála, fuarthas amach go raibh punt chaillfidh suntasach níos mó ag othair sa ghrúpa AOD 9604 ná iad siúd sa ghrúpa rialaithe aiste bia ina n-aonar, agus laghdaigh a mais saille níos mó agus d'fhan a mais muscle sách cobhsaí. Léiríonn sé seo go bhfuil éifeacht sineirgisteacha ag AOD 9604 le rialú aiste bia agus is féidir leis torthaí punt chaillfidh a fheabhsú.

Is modh éifeachtach eile é an cleachtadh punt a chaillfidh a d'fhéadfadh caiteachas fuinnimh a mhéadú, dianscaoileadh saille agus fás muscle a chur chun cinn. Nuair a dhéantar é a chomhcheangal le haclaíocht, is féidir leis an éifeacht punt a chaillfidh a bharrfheabhsú a thuilleadh. Is féidir le cleachtadh néarchóras báúil an chomhlachta a ghníomhachtú, ag scaoileadh hormóin mar adrenaline, ar féidir leo ceangal a dhéanamh freisin le gabhdóirí béite-adrenergic ar membrane adipocytes, ag gníomhachtú an chonair chomharthaíochta lipolysis. Nuair a dhéantar é a chomhcheangal le haclaíocht, féadann sé gníomhachtú gabhdóirí 3-adrenergic a fheabhsú, rud a fhágann go mbeidh dianscaoileadh saille níos éifeachtaí.

Ina theannta sin, is féidir le cleachtadh fás agus deisiú muscle a chur chun cinn, agus go pointe áirithe, cabhrú le mais muscle a mhéadú. Is féidir le héifeacht sineirgisteacha an dá cheann feabhas a chur ar chóimheas muscle saille an chomhlachta, an ráta meitibileach basal a mhéadú, agus a chur ar chumas an chomhlachta níos mó fuinnimh a ithe fiú i stát scíthe, agus ar an gcaoi sin éifeachtaí fadtéarmacha punt a chaillfidh cobhsaí a bhaint amach. Mar shampla, i dturgnaimh ainmhithe, rinneadh instealladh AOD 9604 ar francaigh otrach agus iad ag dul faoi oiliúint aclaíochta, agus fuarthas amach go raibh éifeachtaí punt chaillfidh, laghdú mais saille, agus méadú mais muscle i bhfrancaigh níos fearr ná iad siúd a bhí ag francaigh nach ndearnadh ach oiliúint aclaíochta orthu nó a ndearnadh instealladh dóibh.capsúil AOD 9604.