Instealladh AOD 9604Is druga peptide sintéiseach é a riartar go subcutaneously agus a théann isteach go díreach i sruth na fola le haghaidh gníomhaíochta tapa. Moltar é a úsáid ar bholg folamh ar maidin chun éifeachtúlacht ionsú a bharrfheabhsú. Léirigh staidéir réamhchliniciúla luach féideartha iarratais i réimse an deisiúcháin chomhpháirteach. Sa mhúnla osteoarthritis glúine coinín a tharlódh le collagenase, is féidir le hinstealladh intra- athghiniúint cartilage a chur chun cinn, agus tá éifeacht níos fearr ag an gcomhcheangal le haigéad hyaluronic, rud a ghiorrú go suntasach an tréimhse limp. Cé gur léirigh staidéir luatha éifeachtaí suntasacha frith-otracht, ba chóir a thabhairt faoi deara nach bhfuil a éifeachtúlacht deimhnithe go hiomlán ag roinnt trialacha cliniciúla daonna, agus faoi láthair úsáidtear an druga go príomha mar chomhábhar taighde agus nach bhfuil sé ceadaithe le haghaidh cóireála cliniciúil nó táirgí meáchain caillteanas tomhaltóirí.
Ár bhFoirm Táirge
AOD 9604 COA
 |
||
| Deimhniú Anailíse | ||
| Ainm cumaisc | AO 9604 | |
| Grád | Grád cógaisíochta | |
| CAS Uimh. | 221231-10-3 | |
| Cainníocht | 337.3kg | |
| Caighdeán pacáistithe | 25kg / druma | |
| Monaróir | Shaanxi BLOOM TECH Co., Teo | |
| Lot Uimh. | 202501090025 | |
| MFG | 9 Eanáir 2025 | |
| EXP | 8 Eanáir 2028 | |
| Struchtúr |
|
|
| Mír | Caighdeán fiontair | Toradh anailíse |
| Dealramh | Púdar bán nó beagnach bán | Comhlíonta |
| Ábhar uisce | Níos lú ná nó cothrom le 5.0% | 0.38% |
| Caillteanas ar thriomú | Níos lú ná nó cothrom le 1.0% | 0.26% |
| Miotail Trom | Pb Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm | N.D. |
| Mar Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm | N.D. | |
| CD Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm | N.D. | |
| Íonacht (HPLC) | Níos mó ná nó cothrom le 99.0% | 99.90% |
| Eisíontas aonair | <0.8% | 0.39% |
| Comhaireamh miocróbach iomlán | Níos lú ná nó cothrom le 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Níos lú ná nó cothrom le 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Eatánól (le GC) | Níos lú ná nó cothrom le 5000ppm | 400ppm |
| Stóráil | Stóráil in áit séalaithe, dorcha agus tirim faoi bhun -20 céim | |
|
|
||
Instealladh AOD 9604, mar pheptíde sintéiseach a dhíríonn ar mheitibileacht saill, ag brath ar dhá chosán chun gabhdóirí 3-adrenergic (3-AR) a ghníomhachtú agus cosc a chur ar fhachtóirí trascríobh a bhaineann le táirgeadh saill chun rialáil dhéthreoch beacht a bhaint amach maidir le miondealú saille agus giniúna. Ní hamháin go mbíonn tionchar díreach ag an bpróiseas seo ar adipocytes, ach freisin tógann sé córas rialála meitibileach ó chealla go dtí an t-iomlán trí fheidhm mitochondrial agus líonra meitibileachta fuinnimh a bharrfheabhsú.
1. Miondealú saill luathaithe:
Gníomhachtú an chonair chomharthaíochta 3-AR - imoibriú easghluaiseachta ó ghníomhachtú gabhdóirí go slógadh lipid
Tar éis ceangailteach sonrach le 3-AR ar an membrane adipocyte, spreagann sé méadú géar ar leibhéil timthriallach adenosine monophosphate (cAMP) dara teachtaire intracellular (3-5 huaire níos airde ná an bunlíne). Cuireann CAMP, mar phríomh-mhóilín comharthaíochta, tús le frithghníomhartha easghluaiseachta lipolysis le sruth trí phróitéin kinase A (PKA) a ghníomhachtú:
Fosfarylation HSL: Fosfaraíonn PKA go díreach na suíomhanna Ser563, Ser650, agus Ser660 de lipáis atá íogair ó thaobh hormóin (HSL), ag méadú a ghníomhaíochta níos mó ná 10 n-uaire agus ag catalú hidrealú tríghlicrídí (TG) go diacylglycerol (DAG).
Depolymerization perilipin: Déanann PKA fosfar ar shuíomh Ser517 peirilipin ag an am céanna, rud a fhágann go ndéanann sé dí-pholaiméiriú ón dromchla braoiníní, ag nochtadh suíomh gníomhaíochta HSL agus ag earcú próitéiní cúlpháirtí cíteaplasmacha (cosúil le CGI-58), ag luasghéarú breise hidrealú DAG i gliocról agus aigéid sailleacha saor in aisce (FFA).
Iompar agus ocsaídiú FFA: Téann an FFA a scaoiltear isteach sa sruth fola tríd an bpróitéin iompair aigéid sailleacha (FATP) ar an membrane adipocyte. Tógtar cuid de ag matán cnámharlaigh nó miócairdiam le haghaidh ocsaídiúcháin béite chun fuinneamh a sholáthar, agus déantar cuid eile a athshintéisiú isteach i gcomhlachtaí cetóin (cosúil le béite hydroxybutyrate) san ae chun fuinneamh a sholáthar le haghaidh troscadh nó aclaíochta.
I múnla raimhre Zuk francach, tar éis riarachán laethúil ó bhéal de 500 μ g/kg AOD 9604 ar feadh 19 lá, tháinig méadú 2.3 uair ar ghníomhaíocht lipolytic fíochán saille (arna thomhas ag scaoileadh gliocról) i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, agus tháinig laghdú 56% ar an meáchan a fháil (grúpa rialaithe 15.8 ± 0.6 gram 15.6 ± 0.6 ± 0.6). gram). Léirigh tuilleadh anailíse histolaíochta gur tháinig laghdú 31% ar thrastomhas meán adipocytes sa ghrúpa cógais, agus tháinig laghdú 45% ar líon na braoiníní lipid, rud a léiríonn feabhas suntasach ar shlógadh lipid.
2. Cosc ar tháirgeadh saill:
Ag cur bac ar slonn fachtóir trascríobh - imshuí dé ó dhifreáil preadipocyte go sintéis aigéid shailligh
Trí íosrialáil a dhéanamh ar léiriú gáma gabhdóra gníomhachtaithe iomadaitheoir sárocsómach (PPAR gáma) agus CCAAT/alfa próitéin ceangailteach (C/EBP alfa), gearrtar amach an croí-chonair le haghaidh réamhadipocytes chun idirdhealú a dhéanamh ina adipocytes aibí.
Cosc ar ais PPAR /C/EBP: Is é PPAR an "príomh-lasc" le haghaidh difreáil adipocyte, agus féadann a ghníomhachtú léiriú C/EBP a aslú, rud a chruthaíonn lúb aiseolais dearfach. Trí cheangal iomaíoch a dhéanamh ar an bhfearann ceangailteach ligand (LBD) de PPAR , cuirtear cosc air heitreadiméirí a fhoirmiú leis an receptor X aigéid retinoic (RXR), rud a chuireann cosc ar thrascríobh ghéinte sonracha saille iartheachtacha amhail aP2 agus FABP4.
Díghníomhú aigéad sailleach synthase (FAS): Coscann sé go díreach lárionad gníomhach (- fearann ketoacyl ACP reductase) de FAS, ag laghdú a chumas chun sintéis aigéid shailleacha slabhra fada ó aicéitil CoA agus malonyl CoA a chatalú níos mó ná 70%.
Cosc fosfarylation ACC: Trí kinase próitéine gníomhachtaithe AMP (AMPK) a ghníomhachtú agus suíomh Ser79 aicéitil CoA carboxylase (ACC) a ghníomhachtú, dípholaiméiríonn sé ó tetramer gníomhach go monaiméir neamhghníomhach, ag cur bac ar shintéis Malonyl CoA (an ráta teorannaithe céim i sintéis aigéad sailleach).
Sa tsamhail difreála preadipocyte 3T3-L1, léirigh grúpa cóireála AOD 9604 (100 nM) laghdú 62% ar an ráta difreála ar lá 8 i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe (anailís chainníochtúil staining ola dearg O), agus laghdaigh gníomhaíochtaí FAS agus ACC 58% agus 71%, faoi seach. Léiríodh sa phróifíl léiriú géine go raibh na leibhéil mRNA de PPAR agus C/EBP laghdaithe 65% agus 53%, faoi seach, agus laghdaíodh go suntasach léiriú géinte a bhaineann go sonrach le saill ar nós leptin agus Adiponectin.
3. Leas iomlán a bhaint meitibileacht fuinnimh:
Feabhas a chur ar fheidhm miteachondrial - caiteachas fuinnimh a mhéadú ó ghníomhachtú saill dhonn go dtí teirmeigineas neamhshivering
Gníomhaíonn AOD 604 go sonrach an chonair thermogenic neamhshivering (NST) i bhfíochán adipose donn (BAT) trí léiriú próitéin díchúplála 1 (UCP1) a upregulating, ag tógáil feinitíopa meitibileach "íditheach fuinnimh":
Sceitheadh prótóin idirghabhála UCP1: Foirmíonn UCP1 bealaí prótóin i scannán inmheánach na mitochondria, díchúpláil fosfarylation ocsaídiúcháin, laghdaítear sintéis ATP faoi thiomáint ag grádáin prótóin, agus scaoileann sé fuinneamh i bhfoirm fuinneamh teirmeach. Trí na fachtóirí comhghníomhacha PPAR agus PGC-1 a ghníomhachtú, déantar tras-rialú géine UCP1 a uasrialáil, rud a fhágann go bhfuil méadú 3-4 huaire ar a leibhéal slonn.
Athmhúnlú moirfeolaíoch BAT: Sa ghrúpa cógais, tháinig méadú 2 uair ar líon na mitochondria i BAT, tháinig méadú 50% ar dhlús cristae mitochondrial, agus léirigh braoiníní lipid struchtúir illocacha, rud a léiríonn feabhas suntasach ar ghníomhaíocht BAT.
Caiteachas méadaithe ar fhuinneamh an choirp iomláin: Sa turgnamh fuar-nochta (timpeallacht 4 chéim), tháinig méadú 1.2 céim ar theocht BAT na lucha cóireáilte i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, agus d'fhan an croítheocht an choirp cobhsaí; Léirigh calraiméadracht indíreach méadú 28% ar thomhaltas ocsaigine (VO ₂) agus méadú 25% ar tháirgeadh dé-ocsaíd charbóin (VCO ₂), rud a léiríonn feabhas suntasach ar ráta iomlán tomhaltas fuinnimh.
I dtrialacha cliniciúla céim II, léirigh othair murtallach (BMI Níos mó ná nó cothrom le 30 kg / m ²) méadú 11% ar chaiteachas fuinnimh scíthe (REE) i gcomparáid leis an mbunlíne tar éis 12 seachtaine de chóireáil (arna thomhas ag calraiméadracht indíreach), agus ní raibh baint ag an éifeacht seo le meáchain caillteanas, rud a thugann le tuiscint go ndearnadh cothromaíocht fuinnimh a uasmhéadú go díreach trí BAT a ghníomhachtú. Léirigh tuilleadh íomháithe athshondais mhaighnéadaigh feidhme (fMRI) gur tháinig méadú 41% ar ghníomhaíocht BAT (arna thomhas ag déine comhartha T2 *) i limistéar scapular an ghrúpa cógais, a bhí comhghaolú dearfach le méid an mheáchain caillteanas (r=0.63, P.<0.01).
Instealladh AOD 9604déanann sé staid "cothromaíocht dhiúltach" de mheitibileacht saille a thógáil trí mheicníocht dhéach de 3-ghníomhachtú AR (dianscaoileadh a chur chun cinn) agus cosc ar fhachtóirí trascríobh (frithghiniúint); Ag an am céanna, trí UCP1 a uasrialáil chun ídiú fuinnimh a bharrfheabhsú, cruthaítear líonra rialaithe lúb dúnta “tomhaltas choiscthe dianscaoilte”. Ní hamháin go bhfuil an mheicníocht seo bailíochtaithe as a chuid meáchain caillteanas agus éifeachtaí feabhsaithe meitibileach i múnlaí ainmhithe, ach léirigh sé freisin sábháilteacht mhaith (gan aon fhriotaíocht inslin, gan aon riosca acromegaly) agus éifeachtúlacht fhadtéarmach (ráta rebound meáchain íseal tar éis scor) i staidéir chliniciúla. Sa todhchaí, déanfar leas iomlán a bhaint as dáileog beacht bunaithe ar ghéinitíopaí aonair (cosúil le polymorphism 3-AR) agus forbairt teiripí teaglaim le agonists receptor GLP-1 nó coscairí SGLT2 a n-ionchais iarratais a leathnú tuilleadh i gcóireáil otracht agus siondróm meitibileach.
Taighde Cliniciúil: Ó Bhailíochtú Meicníochta go Meastóireacht Éifeachtúlachta
Triail chliniciúil Céim II: Bainistíocht meáchain d’othair murtallach
Dearadh an Staidéir: Roinneadh 120 othar murtallach le BMI Níos mó ná nó cothrom le 30 kg/m ² go randamach i ngrúpa AOD 9604 (instealladh subcutaneous 0.25 mg / lá) agus i ngrúpa phlaicéabó ar feadh 12 seachtaine.
Príomhphointe críochphointe:
Athrú meáchain:
Chaill an grúpa cógas meán 4.8 kg (i gcomparáid le 1.2 kg sa ghrúpa phlaicéabó, P<0.001).
céatadán saille coirp:
Laghdú 3.1% (vs. grúpa phlaicéabó 0.7%, p<0.01).
Imlíne waist:
Laghdaithe faoi 5.2 cm (vs. grúpa phlaicéabó 1.8 cm, p<0.01).
Sábháilteacht:
Níor tuairiscíodh aon imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha (SAEanna).
I measc na bhfrithghníomhartha díobhálacha coitianta tá deargadh agus at ag láthair an insteallta (ráta minicíochta 8.3%) agus tinneas cinn éadrom (5.0%), an dá cheann acu neamhbhuan.
2. Anailís foghrúpa ar othair le siondróm meitibileach: feabhas ar rioscaí meitibileach iolracha
I dtriail Chéim II, rinneadh anailís foghrúpa ar 42 othar a raibh Hipirtheannas comhchéimneach, hyperglycemia nó dyslipidemia orthu.
Rialú glúcóis fola:
Laghdaigh glúcóis fola troscadh ó 9.2 mmol/L go 7.8 mmol/L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Rialú brú fola:
Tháinig laghdú 11/7 mmHg ar bhrú fola systolic/diastolach (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Leas iomlán a bhaint lipid fola:
Tháinig laghdú 28% ar TG, tháinig méadú 15% ar HDL-C, agus tháinig feabhas 22% ar chóimheas LDL{3}C/HDL-C.
3. Staidéar leantach fadtéarmach-suas: Cothabháil meáchain agus éifeachtaí cuimhne meitibileach
Déan breathnóireacht shínte 52 seachtain ar na rannpháirtithe a chríochnaigh triail Chéim II:
Aisghabháil meáchain:
Tar éis scor de 12 seachtaine, tháinig méadú 1.2 kg ar mheáchan an ghrúpa cógais, i bhfad níos ísle ná meáchan an ghrúpa phlaicéabó (3.8 kg, P).<0.01).
Cuimhne meitibileach:
Fiú tar éis scor,Instealladh AOD 9604léirigh an grúpa cógas feabhas 21% ar innéacs HOMA-IR i gcomparáid leis an mbunlíne, agus tháinig feabhas ar an ngrúpa phlaicéabó go leibhéil bhunlíne.
Sonraí Móra Tionscail
Scór Cáilíochta Beatha: Baineadh úsáid as scála SF-36 chun meastóireacht a dhéanamh, agus bhí feidhm fhisiceach, gníomhaíocht fhisiciúil, agus scóir dearcadh sláinte iomlán an ghrúpa cógas i bhfad níos airde ná iad siúd an ghrúpa rialaithe.
Ceisteanna Coitianta
Cad a dhéanann AOD-9604?
+
-
AO 9604chuidíonn le do chorp cealla saille a bhriseadh síos go nádúrtha agus úsáid na saille atá stóráilte i do chorp. Tá sé léirithe ag taighde ar an peptide seo go bhfuil meáchain caillteanas suntasach ag roinnt othar a bhuíochas leis an peptide seo.
Cén fáth ar cuireadh cosc ar AOD-9604?
+
-
Tuairiscítear go ndéanann sé aithris ar airíonna lipolytic hormóin fáis gan na fo-iarmhairtí diabetogenic. Mar sin, féadfar AOD9604 a úsáid mar dhruga a fheabhsaíonn feidhmíocht agus cuireann an Ghníomhaireacht Frithdhópála Domhanda (WADA) toirmeasc air.
Cé mhéad meáchan is féidir leat a chailleadh ar AOD-9604?
+
-
I dtriail chliniciúil randamach 23-seachtaine i ndaoine, bhí meánmhéid ag daoine aonair a ghlac AOD-9604 ag 1 mg in aghaidh an lae.2.8 kglaghdú meáchain i gcomparáid le laghdú meáchain 0.8 kg ina measc siúd a ghlacann phlaicéabó.
Cad iad fo-iarmhairtí AOD-9604?
+
-
Gan Teagmhais Throma Dhíobhálacha ar bith: Gan aon aistarraingtí nó seachghalair thromchúiseacha a bhaineann le AOD-9604. Fo-iarmhairtí Íosta:Frithghníomhartha láithreacha insteallta ó am go chéile, tuirse éadrom, nó tinneas cinn.
Cé chomh tapa agus a oibríonn AOD9604?
+
-
30-60 lá
C: Cé chomh fada a thógann sé chun teiripe AOD 9604 a bheith ag obair? F: Tuairiscítear cásanna ina bhfuil othair ag féachaint ar thorthaí faoi sheachtain a dó, ach go ginearálta táthar ag súil go mbeidh na torthaí ó áit ar bith30-60 lá. Tá sé an-sonrach don othar agus tá ról ag go leor fachtóirí eile ar nós stíl mhaireachtála, aiste bia agus stádas sláinte.
Clibeanna Te: instealladh aod 9604, monaróirí instealladh tSín aod 9604, soláthraithe
