Táibléad Ziconotide

Tá go leor fadhbanna ann maidir le húsáid fhadtéarmach drugaí opioide in othair nach bhfuil ailse ailse orthu. Ar thaobh amháin, níl dóthain fianaise ann maidir le héifeachtúlacht fhadtéarmach drugaí opioide. Maidir le géarfhulaingt mhatánchnámharlaigh, i gcomparáid le phlaicéabó, ní bhíonn éifeacht lag analgesic ag drugaí opioid ach amháin sna chéad chúpla lá, le laghdú scór fulaingt níos lú ná 10% (ar scála 0-100). Imíonn an éifeacht tar éis seachtain amháin agus féadfaidh sé fiú an fhulaingt a dhéanamh níos measa tar éis 12 sheachtain;

I gcás fulaingt ainsealach neamh-ailse, cé go bhfuil éifeacht analgánach lag sa ghearrthéarma agus sa mheántéarma (<6 months), the effect on improving physical function and quality of life is minimal, similar to the placebo effect. The long-term efficacy beyond 6 months is completely unknown. On the other hand, the risks associated with opioid drugs are clear and dose-dependent, ranging from common adverse reactions such as constipation and drowsiness to serious hazards such as hyperalgesia, respiratory depression, overdose, and even opioid use disorders. When opioid drugs are combined with benzodiazepines or gabapentin drugs, the risks are further compounded.

Táibléad Ziconotideis druga anailgéiseach neamh-opióideach é atá ina choscóir cainéal cailciam de chineál N-sonrach N-a bhfuil buntáistí uathúla aige. Feidhmíonn sé éifeachtaí analgesic trí bhlocáil roghnach a dhéanamh ar an gcainéal cailciam gataithe N{-cineál-voltas (CaV2.2) in adharc droma an dromlaigh, ag cur bac ar scaoileadh néar-tharchuireoirí atá ag fulaingt, agus ag cur bac ar tharchur comharthaí fulaingthe chuig an inchinn. Murab ionann agus drugaí opioide, tá sé neamh-andúile, ní fhorbraíonn caoinfhulaingt tar éis -úsáid fadtéarmach, agus tá sábháilteacht ard nuair a scoirtear de.

Monatóireacht agus meastóireacht: Sa phróiseas chun teiripe opioid a athsholáthar, is gá monatóireacht dhlúth a dhéanamh ar leibhéal fulaingt an othair, ar fhrithghníomhartha díobhálacha, agus ar fheidhm neuroendocrine. Déan déine fulaingt a thomhas ag baint úsáide as Scála Analógach Amharc (VAS), le scór 0-10 (0: gan phian, 10: is pianmhar);

Use the Neuropathic Pain Questionnaire -10 items (DN4) to assess neuropathic symptoms, with DN4>4/10 a mheas mar láithreacht fulaingthe néarapathic; Rinneadh measúnú ar cháilíocht beatha na n-othar trí úsáid a bhaint as Scála Cáilíochta Beatha Othar Ghrúpa Chomhoibrithe Ailse an Oirthir (ECOG), le scór de 0-5 (0=gnáthghníomhaíocht, 5: bás); Déan measúnú ar thuairimíocht iomlán na n-othar ar chóireáil agus úsáid á baint as an scála Othar Feabhsú Tuiscint Dhomhanda (PGI-I), le scór 1-7 (1: i bhfad níos fearr, 7: i bhfad níos measa). Ag an am céanna, déan aon fhrithghníomhartha díobhálacha a d'fhéadfadh a bheith bainteach le cógais a thaifeadadh le linn gach cuairte leanúnaí, mar shampla comhfhios blurred, Chonaic laghdaigh, siabhránachtaí, meadhrán, fulaingt muscle, etc. Le haghaidh frithghníomhartha díobhálacha gaolmhara, má tá na hairíonna éadrom, laghdaigh an dáileog 0.5 μ g / lá. Má leanann na hairíonna agus má laghdaítear an dáileog, scoir d'úsáid agus déan monatóireacht rialta ar leibhéil creatine kinase (CK).

Tá fulaingt neuropathic ag fulaingt de bharr damáiste nó galair ar an gcóras somatosensory, agus is féidir é a roinnt ina fhulaingt neuropathic lárnach agus imeallach bunaithe ar an limistéar tosaigh a bhfuil tionchar aige. Is minic a fhorbraíonn fulaingt neuropathic lárnach ó ghalair a théann i bhfeidhm ar an inchinn, brainstem, nó chorda an dromlaigh, mar shampla fulaingt tar éis stróc lárnach, scléaróis iolrach, gortú chorda an dromlaigh, etc; Tá fulaingt neuropathic imeallach níos coitianta i loit nó galair de na cosáin néarchóras céadfach imeallach, mar shampla neuralgia trigeminal, nóralgia postherpetic, agus radiculopathy.

Léirítear go cliniciúil fulaingt neuropathic mar fhulaingt spontáineach (dó, sá, braiteadh griofadach), a bhféadfadh fulaingt spreagtha a bheith ag gabháil leis, go háirithe nuair a bhíonn sé i dteagmháil léi go héadrom nó nuair a bhíonn sé fuar. Is gnách go mbíonn an fhulaingt leanúnach agus athfhillteach. Tá a pathogenesis casta, lena n-áirítear athruithe ar chainéil ian, íogrú lárnach agus imeallach, imoibrithe neuroinflammatory, agus éagothroime idir comharthaíocht lárnach excitatory agus coisctheach. Mar gheall ar éifeachtúlacht theoranta agus ardmhinicíocht frithghníomhartha díobhálacha na ndrugaí cóireála céadlíne atá ann cheana féin amhail frithdhúlagráin agus frithdhúlagráin, tá gá le drugaí idirghabhála beachta chun torthaí cóireála a fheabhsú.

Táibléad Ziconotideidirghabháil chruinn a dhéanamh i bhfulaingt néaróipeach, bunaithe go príomha ar a shainmheicníocht chun bealaí cailciam de chineál N a bhlocáil. Tar éis gortú nerve, tá na fo-aonaid 2-δ ar na bealaí ian cailciam in adharc posterior chorda an dromlaigh (go príomha an membrane presynaptic) in iúl go mór, rud a fhágann go n-osclaítear bealaí ian cailciam go neamhghnácha agus sní isteach méadaithe na n-ian cailciam, rud a fhágann scaoileadh méadaithe neurotransmitters excitatory agus ró-excitation néaróin, rud a fhágann hypersensitivity agus fulaingt.

Trí cheangal ard-chleamhnas do chainéil chailciam N-chineál N-i bhfíochán néarónach, cuirtear cosc ​​ar sní isteach na n-ian cailciam a tharchuirtear le dípolarú, rud a chuireann bac ar scaoileadh neurotransmitters, ag laghdú tarchur synaptic, ag cur bac ar excitability néaróin adharc droma droma, agus ag cur bac ar tharchur comharthaí fulaingthe ón bhfoinse, ag baint amach anailgí beachta. Mar shampla, léirigh turgnaimh ainmhithe gur féidir le hinstealladh intrathecal leibhéil IL-1 agus IL-23 a laghdú sa lárchóras néaróg (CNS) de shamhlacha luch einceifilíteas autoimmune turgnamhach (EAE), chomh maith le táirgeadh IL-17 sa spleen, rud a mhaolú ar na hairíonna fulaingthe neuropathic.

Éifeacht faoisimh fulaingthe suntasaí: Tá éifeachtúlacht mhaith léirithe ag trialacha cliniciúla iolracha maidir le fulaingt neuropathic a chóireáil. I bpríomhthrialacha a mhair 5-6 nó 21 lá, fuarthas go raibh dáileoga toirtmheasctha de ω-conotoxin mviia níos éifeachtaí ná phlaicéabó chun fulaingt ainsealach nó neamh-urchóideach a chóireáil. Mar shampla, i gcleachtas cliniciúil na 5 othar a luaitear thuas, d'othair atá ag fulaingt le comhpháirteanna neuropathic a ghabhann leo, d'fheabhsaigh úsáid ω-conotoxin mviia comharthaí neuropathic go suntasach, leis na feabhsuithe is suntasaí ar na hairíonna neuropathic lena n-áirítear braiteadh tingling (4 othar), laghdaigh braite tactile (3 othar), agus fulaingt spreagtha scuab (3 othar).

Cobhsaíocht éifeachtúlachta fadtéarmach: Léiríonn réamhthorthaí ó thrialacha lipéid oscailte fadtéarmacha gur féidir éifeacht analgánach ω-conotoxin mviia a choinneáil ar feadh suas le 12 mhí. Léiríonn sé seo nach féidir leis ach faoiseamh gearrthéarmach a chur ar fáil d’fhulaingt néarathraithe, ach freisin éifeachtaí cobhsaí teiripeacha a choinneáil ar feadh tréimhse níos faide ama, ag soláthar rialú fulaingthe marthanach d’othair a bhfuil fulaingt néarathraithe orthu.
Frithghníomhartha díobhálacha: Tá an chuid is mó de na teagmhais díobhálacha a bhaineann leis néareolaíoch sa nádúr, le déine ó éadrom go measartha, agus feabhsóidh siad le himeacht ama. Níl aon sequelae ann tar éis scor den chógas. Cé go bhféadfadh meadhrán, ataxia, nausea, coinneáil urinary agus frithghníomhartha díobhálacha eile a bheith ann, trí choigeartú dáileog réasúnta agus bainistíocht monatóireachta, is féidir tarlú frithghníomhartha díobhálacha a rialú go héifeachtach agus is féidir caoinfhulaingt cóireála na n-othar a fheabhsú.