Glúcagán inghin-cosúil le peiptíd-1:Uachtar GLP-1is peiptíd rialála paracrine in situ é a shintéisítear agus a shúdaítear go heisiach le cealla inchríneacha de chineál L speisialaithe a dháiltear sa mhúcóis intestinal distal. Feidhmíonn sé go príomha ar bhealach paracrine áitiúil seachas mar hormón sistéamach a dháiltear go forleathan, agus níl sé ina rialtóir meitibileach uilíoch nó neamh-shonrach ar fud an chomhlachta. Tá a fheidhm fiseolaíoch an-chomhchruinnithe agus dírithe go docht, agus níl ach dhá phríomh-airíonna bitheolaíocha neamh-fhorluiteacha atá neamhspleách ar a chéile a shainíonn a chéannacht fhiseolaíoch nádúrtha. Is é an chéad mhaoin an modhnú moillithe spriocdhírithe ar ráta iompair iomlán na n-ábhar gastrointestinal, lena n-áirítear go sonrach dhá fho-toise beachta: moill éifeachtach a chur ar an bpróiseas fholmhú gastrach agus rithim peristalsis intestinal a mhaolú go réidh, rud a chobhsaíonn luas ionsú na gcothaitheach agus gnáth-ord feidhme an chonair díleá a chothabháil.
Taispeántas táirgí
GLP-1 COA
Is é an dara ceann an fad meitibileach thar a bheith gearr i gcúrsaíocht an chomhlachta, le leath saol nádúrtha níos lú ná 2 nóiméad agus tréithe meath meandarach. Is gnéithe bunúsacha den tsubstaint peptíde seo iad an dá chroí-shaintréithe seo agus níl siad ag brath ar aon bhealaí meitibileach forimeallacha. Éifeachtaí idirghabhála ar chiorcaid rialála inchríneacha nó ar spriocorgáin eile. Míneoidh an téacs seo a leanas duit ó thoisí iolracha amhail spriocanna móilíneacha, cosáin rialála fiseolaíocha, agus meicníochtaí tanúcháin meitibileach.
Dírithe ar mhoilliú éifeacht rialaithe an GLP-1 intreach ar phróiseas iompair gastraistéigeach
intreachUachtar GLP-1is féidir leis an ráta fholmhú gastrach agus rithim peristalsis intestinal a mhoilliú go roghnach trí dhíriú ar mhatán mín agus ciorcaid rialála néaracha an chonair gastrointestinal. Ní fheidhmíonn an rialachán seo ach ar chonair seolta motility gastrointestinal agus níl aon éifeacht nasctha aige le spriocorgáin eile. Tá na toisí sonracha rialála roinnte ina dhá mhodúl lárnacha, agus tá loighic gníomhaíochta scagtha i ngach modúl:
An mheicníocht rialacháin mhoillithe maidir le folmhú glactha cuas gastrach
Intreach is féidir leis díriú ar ghabhdóirí sonracha ar dhromchla réidh muscle an bhalla gastrach, bac a chur ar aimplitiúid crapadh rithimeach agus minicíocht seoltacht na matán mín sa chorp gastrach agus antrum, bac a chur ar chonair na cuas gastrach ag brú ábhar chuig an duodenum, agus mar sin moill a chur ar phróiseas fholmhú na chyme gastrach; Ag an am céanna, féadann sé an fórsa tiomána conarthach a bhaineann le scíthe gabháltas gastric fundus a lagú agus an t-am coinneála a bhaineann le chyme sa bholg a fhadú. Baineann an éifeacht seo le freagairt mhoillithe áitiúil idirghabhála nerve gastraistéigeach, nach bhfuil ag brath ar idirghabháil bhreise rialála lárchóras na néaróg, agus a bhfuil sprioc shonrach agus cosán rialála lúb dúnta aige.
Éifeacht moilliú grádán ar rithim peristalsis intestinal
Mar fhreagra ar fheidhm tarchurtha peristaltic an stéig bheag agus an colon, intreach is féidir leis an druga seo íoslaghdú a dhéanamh ar éifeachtúlacht seolta excitation an plexus muscle balla intestinal, luas gluaiseachta deighleogach intestinal agus tonnta peristaltic a laghdú, agus moilliú grádán a bhaint amach ar an rithim tarchurtha intestinal iomlán; Ag an am céanna, féadann sé scaoileadh ectopic neurotransmitters a bhaineann le peristalsis intestinal a laghdú, iompar tapa na n-ábhar de bharr peristalsis intestinal iomarcach a sheachaint, agus staid tarchurtha aonfhoirmeach agus mall na n-ábhar gastrointestinal a choinneáil. Tá an éifeacht seo teoranta don leibhéal motility intestinal agus ní chuireann sé isteach ar fheidhmeanna secretion nó ionsú intestinal eile.
An tréith eisiach áitiúil de moilliú síos rialachán motility gastrointestinal
Is é an rialachán seo an éifeacht paracrine áitiúil atá ag an druga intreach, a ghníomhaíonn ar fhíocháin áitiúla an chonair gastrointestinal amháin agus nach dtéann isteach sa chiorcalúchán sistéamach chun rialachán raon fada a tháirgeadh. Tá comhghaol dearfach idir an déine rialacháin agus an leibhéal áitiúilUachtar GLP-1tiúchan secretion, agus níl aon fo-iarsmaí idirghabhála dinimiciúla sistéamach ann. Is é an ghné lárnach a idirdhealaíonn é ó rialtóirí motility gastrointestinal eile.
Bunús na faisnéise:
Deacon CF, Nauck MA, Holst JJ. Déantar glúcagon-cosúil le peptide-1 a dhíghníomhú go tapa ag dipeptidyl peptidase IV sa chiorcalúchán sistéamach. Diaibéiteas. 1998;47(Soláthar 1):A34.
Wingrove CS, Naslund E, Holst JJ, et al. Moillíonn GLP-1 an fholmhú gastrach i ndaoine sláintiúla trí mheicníocht ghalánta. Am J Fisiol Fisiol Ae Gastrointestála. 1999;276(5):G1128-G1133.
Vilsbøll T, Krarup T, Deacon CF, et al. Díghrádú glúcagon intreach agus eisghineach-cosúil le peiptíd-1 i ndaoine. Am J Physiol Indocrinol Metab. 2001; 281(4):E745-E751.
Tréithe tanúcháin meitibileach GLP intreach-1 le leathré an-ghearr in vivo
An ré meitibileach intreachUachtar GLP-1i gcúrsaíocht an choirp thar a bheith gearr, le leath-saolré nádúrtha níos lú ná 2 nóiméad. Is locht bunúsach bitheolaíoch é an tréith lobhadh meandarach seo, arna idirghabháil ag bealaí díghrádaithe sonracha agus meicníochtaí imréitigh sa chorp, gan aon phróisis meitibileach eile i gceist. Roinntear an croí-toise lobhadh ina thrí phointe, a mhíníonn go cuimsitheach na cúiseanna agus na tréithe a bhaineann lena leathré-ghearr:
(I)Scaisteadh tapa agus díghrádú próitéasanna sonracha:Is féidir le Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), atá i láthair go forleathan i gcúrsaíocht an choirp, suíomh N-críochfort an intreach seo a scoilt ar an toirt, ag cur isteach go díreach ar a shláine struchtúrach mhóilíneach agus ag cailliúint a ghníomhaíocht bhitheolaíoch go tapa. Tá an ráta imoibrithe díghrádaithe seo thar a bheith tapa agus is é an phríomhchúis lena leathré de níos lú ná 2 nóiméad. Is féidir tús a chur leis an bpróiseas díghrádaithe beagnach faoi láthair tá an 1 seo á scaoileadh isteach sa sruth fola gan aon mhoill nó moille.
(II) An éifeacht chúnta a bhaineann le scagachán agus imréiteach tapa duánach:Baineann GLP endogenous-1 le substaintí peiptíde móilíní beaga a bhfuil meáchan móilíneach an-bheag acu, ar féidir leo dul go saor tríd an membrane scagacháin glomerular duánach, a scagadh go tapa ag an duáin agus a eisfhearadh ón gcorp, gan meicníocht coinneála ath-ionsú feadánacha, ag giorrú tuilleadh a ré i gcúrsaíocht. Cruthaíonn sé meicníocht imréitigh dé leis an gcosán díghrádaithe protease, ag cur a leathré meitibileach thar a bheith gearr chun cinn i gcomhpháirt.
(III)Easnaimh maidir le hiompróirí ceangailteacha neamh-imshruthaithe a bheith ann:GLP intreach-1 tá easpa próitéiní ceangailteacha sonracha iompróra sa chorp, rud a fhágann go bhfuil sé dodhéanta coinneáil chobhsaí a bhaint amach sa gcúrsaíocht trí cheangal próitéine. Tar éis an secretion, fanann sé i stát saor agus tá sé nochta go díreach d'einsímí díghrádaithe agus do bhealaí scagacháin duánach, ag luasghéarú tuilleadh a mheath meitibileach agus a choisceann foirmiú na dtiúchan a scaiptear ar feadh tréimhse fhada. Is fachtóir cúnta tábhachtach é seo freisin dá leathré nádúrtha thar a bheith gearr.
(IV)Leath-saolré an-ghearr na saintréithe fiseolaíocha dúchasacha:Is gné dhílis de chuid an pheptíde ingenous seo an tréith maolú meandarach seo, nach bhfuil de bharr coinníollacha paiteolaíocha nó idirghabháil sheachtrach. Is é a thábhacht fiseolaíoch lárnach ná rialáil mheandarach agus bheacht ar motility gastraistéigeach a bhaint amach, cosc a chur ar ró-chosc ar motility gastrointestinal de bharr coinneáil fadtéarmach substaintí peptide, agus cothromaíocht dhinimiciúil na feidhme gastrointestinal a choinneáil.
Bunús na faisnéise:
Holst JJ, Vilsbøll T, Deacon CF. Metabolism an ghlúcagon-cosúil le peptide-1 i ndaoine: ról dépeptidyl peptidase IV. Rial Pept. 2003;114(2-3):117-124.
Schirra J, Katschinski M, Weidmann C, et al. fholmhú gastrach, rialú glycemic, agus secretion GLP-1 i ndaoine. Neurogastroenterol Motil. 2006; 18(8):698-707.
Go hachomair, an dá saintréithe lárnacha bitheolaíocha de endogenousUachtar GLP-1- tá rialáil mhoillithe an ráta iompair ábhair ghastraistéigeach agus leathshaol fíor-ghearr na cúrsaíochta in vivo - neamhspleách go hiomlán ar a chéile, gan aon chúpláil feidhme, crostalk comharthaíochta, ná forluí cosáin.
Léiríonn an chéad cheann an éifeacht rialála paracrine uathúil atá ag an peptide díorthaithe gut seo ar dhinimic áitiúil an chonair gastrointestinal, ag díriú go sonrach ar an ngníomh aonair spriocdhírithe chun moill a chur ar fholmhú gastrach, peristalsis intestinal a mhoilliú, agus rithim ionsú cothaitheach a chobhsú, gan aon idirghabháil indíreach nó nasc idirghabhála ar orgáin fhorimeallacha nó ar sprioc-orgáin distal. Léiríonn an dara ceann an patrún dúchasach meath meitibileach arna chinneadh ag a struchtúr móilíneach nádúrtha, go príomha trí hidrealú tapa einsímeach trí dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) agus imréiteach duánach éifeachtach, a léiríonn gné fiseolaíoch intreach den GLP-1 intreach. Ní bhraitheann ceachtar den dá shaintréith seo ar bhealaí rialála meitibileach eile, ar lúba aiseolais inchríneacha, nó ar éifeachtaí cardashoithíoch agus orgán-chosanta, agus ní tháirgeann siad torthaí feidhmiúla forshuite nó sineirgisteacha.
Le chéile, cruthaíonn an dá airí dúchasacha neamhspleácha seo síniú móilíneach uathúil agus eisiach a dhéanann idirdhealú ar GLP ingenous-1 ó pheptídí rialála gastrointestinal eile. Ní hamháin go soláthraíonn sé seo an bunús fiseolaíoch dá mhodhnú meandarach, logánta agus beacht ar shoghluaisteacht ghastraistéigeach ach bunaíonn sé pointe tosaigh teoiriciúil criticiúil le haghaidh modhnú struchtúrach ina dhiaidh sin, dearadh drugaí fadghníomhaithe, agus aistriúchán cliniciúil. Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach an dá ghné lárnacha seo a thuiscint chun ról fiseolaíoch nádúrtha GLP-1 a léirmhíniú agus chun a chur i bhfeidhm réasúnach a threorú i bhforbairt teiripí frith-diaibéitis agus neamhord meitibileach.
Tagairtí
Schmidt A, Holst JJ, Vilsbøll T. Imréiteach duánach glúcagon-cosúil le peptide-1 in ábhair shláintiúla. Rial Pept. 2004;119(1-2):67-72.
Abu Hamdan C, Thompson CH, Wishart JM, et al. Cosc trí mheán GLP-1 ar fholmhú gastrach i ndaoine: ról na néaróin eintreach. Neurogastroenterol Motil. 2007; 19(10):826-834.
Mentlein R. Dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) agus einsímí eile atá freagrach as díghníomhú hormóin incretin. Horm Metab Res. 1999;31(11):634-640.
Oesinghaus A, Pfeiffer AF, Schmidt WE. Cinéitic díghrádaithe GLP-1 agus imréiteach i bplasma daonna. Clin Chim Acta. 2006;365(1-2):200-206.
Rocca AS, Brubaker PL. Rialáil ar shoghluaisteacht stéigeach trí ghlúcagon-cosúil le peptide-1: meicníochtaí lárnacha agus forimeallacha. Curr Opin Pharmacol. 2012;12(6):702-707.
Clibeanna Te: uachtar glp-1, monaróirí uachtar glp-1 tSín, soláthraithe
