Amóinín, Ar a dtugtar freisin CRF (Ovine) Trifluoroacetate, is foirm trifluoroacetate é fachtóir scaoileadh corticotropin (CRF) a bhaintear as caoirigh agus sintéiseithe. De ghnáth bíonn sé bán, a bhfuil dath tipiciúil ina staid íon. I gcásanna áirithe, mar gheall ar dhifríochtaí i bpróisis ullmhúcháin nó coinníollacha stórála, féadfaidh an dath a bheith beagán éagsúil, ach go ginearálta fanann sé laistigh den raon bán go bán. Tá an tsubstaint seo i bhfoirm púdair den chuid is mó, rud a fhágann go bhfuil sé éasca é a stóráil agus a úsáid. Ina theannta sin, d'fhéadfadh sé a bheith ann freisin i bhfoirm púdair triomaithe reoite, rud a chabhraíonn lena chobhsaíocht agus a ghníomhaíocht a choinneáil. Is é a phríomhfheidhm fiseolaíoch ná scaoileadh hormóin adrenocorticotrópach (ACTH) a spreagadh ón gland pituitary anterior. Feidhmíonn ACTH tuilleadh ar an cortex adrenal, ag cur chun cinn shintéis agus scaoileadh glucocorticoids mar cortisol. Is comhpháirt thábhachtach é an próiseas seo den ais adrenal pituitary hypothalamic (ais HPA), atá ríthábhachtach chun freagairt strus an chomhlachta, meitibileacht fuinnimh, agus feidhm imdhíonachta a chothabháil.
Ár bhFoirm Táirgí
Amóinín COA
 |
||
| Deimhniú Anailíse | ||
| Ainm cumaisc | CRF(Ovine)Trifluara-aicéatáit | |
| Grád | Grád cógaisíochta | |
| CAS Uimh. | 79804-71-0 | |
| Cainníocht | 15g | |
| Caighdeán pacáistithe | Mála Corpoideachais + mála scragall Al | |
| Monaróir | Shaanxi BLOOM TECH Co, Ltd Shaanxi Bloom TECH Co, Ltd | |
| Lot Uimh. | 202501090026 | |
| MFG | 9 Eanáir 2025 | |
| EXP | 8 Eanáir 2028 | |
| Struchtúr |
|
|
| Mír | Caighdeán fiontair | Toradh anailíse |
| Dealramh | Púdar bán nó beagnach bán | Comhlíonta |
| Ábhar uisce | Níos lú ná nó cothrom le 5.0% | 0.39% |
| Caillteanas ar thriomú | Níos lú ná nó cothrom le 1.0% | 0.26% |
| Miotail Trom | Pb Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm | N.D. |
| Mar Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm | N.D. | |
| CD Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm | N.D. | |
| Íonacht (HPLC) | Níos mó ná nó cothrom le 99.0% | 99.99% |
| Eisíontas aonair | <0.8% | 0.53% |
| Comhaireamh miocróbach iomlán | Níos lú ná nó cothrom le 750cfu/g | 99 |
| E. Coli | Níos lú ná nó cothrom le 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Eatánól (le GC) | Níos lú ná nó cothrom le 5000ppm | 400ppm |
| Stóráil | Stóráil in áit séalaithe, dorcha agus tirim faoi -20 céim | |
|
|
||
| Foirmle Cheimiceach | C205H339N59O63S |
| Aifreann cruinn | 4667.49 |
| Meáchan Móilíneach | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Anailís eiliminteach | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amóinín(CRF (Ovine) Trifluoroacetate) móilín lárnach rialála den ais adrenal pituitary hypothalamic (ais HPA) i mamaigh, a bhfuil ról ríthábhachtach aige i bhfreagairt ar strus, rialáil mothúcháin, agus cothromaíocht meitibileach. Tá CRF (Ovine) Trifluoroacetate, mar analóg CRF a dhíorthaítear ó chaoirigh, tar éis éirí ina uirlis thábhachtach chun staidéar a dhéanamh ar fheidhmeanna fiseolaíocha an chórais CRF agus forbairt drugaí mar gheall ar a shainiúlacht agus a chobhsaíocht ard.
Bunús móilíneach agus modhnú ceimiceach ar CRF (Ovine)
Bunús agus tréithe struchtúracha CRF nádúrtha
Rinne Vale agus eolaithe eile CRF a leithlisiú agus a íonú ó hypothalamus caorach i 1981. Is é a seicheamh aimínaigéad ná:
H{0}}Seir-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu{10}}Thr{{ 11}Phe-A-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21} }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- A-Seirbhiseach-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Tá 41 aimínaigéad sa seicheamh seo a bhfuil meáchan móilíneach de thart ar 4.7 kDa acu, le serine (Ser) ag an gcríochfort N-agus modhnú amú alanine (Ala) ag an gcríochfort C{-. Is é an homology aimínaigéad idir CRF caorach agus CRF daonna ná 95%, agus níl ach difríochtaí ag poist 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34, agus 38, ach tá na feidhmeanna caomhnaithe go mór.
Tábhacht cheimiceach modhnú Trifluoroacetate
CRF (Ovine) Is comhdhúil salainn é trifluoroacetate (Uimhir CAS: 79804-71-0) a fhoirmítear trí fhoirceann carbocsail CRF a chomhcheangal le haigéad trifluara-aicéiteach (TFA). Áirítear ar na buntáistí a bhaineann le modhnú TFA:
Tuaslagthacht fheabhsaithe: Is féidir leis an ngrúpa aigéadach láidir (- COCF ∝) de TFA intuaslagthacht na peptides i dtuaslagóirí orgánacha a mhéadú, rud a éascaíonn oibríochtaí turgnamhacha.
Struchtúr cobhsaí peiptíde: Laghdaíonn TFA comhiomlánú agus díghrádú peptide trí dhroichid salainn a fhoirmiú, ag síneadh leath-saolré.
Gníomhaíocht bhitheolaíoch a chothabháil: Is féidir le CRF modhnaithe ceangal éifeachtach a dhéanamh fós le receptor CRF (CRFR), ag coinneáil tréithe feidhmiúla móilíní nádúrtha.
Modh Sintéise agus Rialú Cáilíochta
Déantar trifluoroacetate CRF (Ovine) a ullmhú de ghnáth trí shintéis peptide céim soladach (SPPS), áit a bhfuil na slabhraí taobh aimínaigéad cosanta ag grúpaí cosanta Fmoc nó Boc, a chuirtear le chéile de réir a chéile chun slabhra líneach polaipeiptíde a fhoirmiú, agus ar deireadh gearrtha le roisín TFA agus íonaithe. Áirítear ar na caighdeáin rialaithe cáilíochta:
Íonacht: Aimsíonn crómatagrafaíocht leachtach ardfheidhmíochta (HPLC) íonacht níos mó ná nó cothrom le 98%.
Fíorú meáchain mhóilíneach: Deimhníonn mais-speictriméadracht (MS) go bhfuil an meáchan móilíneach comhsheasmhach leis an luach teoiriciúil.
Measúnú ar ghníomhaíocht bhitheolaíoch: Fíoraigh a chumas chun secretion hormone adrenocorticotrópach (ACTH) a spreagadh trí thurgnaimh in vitro cille (cosúil le cealla meall pituitary AtT-20).
Aicmiú agus meicníocht aistrithe comhartha na ngabhdóirí CRF
Struchtúr agus dáileadh gabhdóirí CRF
Baineann an gabhdóir CRF leis an teaghlach gabhdóirí cúpláilte próitéin B-aicme G (GPCR), lena n-áirítear dhá fhochineál: CRF ₁ R agus CRF ₂ R
CRF ₁ R: Dáileadh go forleathan sa lárchóras néaróg (cosúil le cortex cerebral, hippocampus, amygdala) agus fíocháin imeallacha (cosúil le gland pituitary, gland adrenal, broghais).
CRF ₂ R: in iúl go príomha i núicléas paraventricular an hypothalamus, lócas coeruleus, chorda an dromlaigh, agus fíocháin imeallacha mar an croí, soithigh fola, agus an conradh gastrointestinal.
Sroicheann homaleolaíocht na sraitheanna aimínaigéad idir an dá ghabhdóir 70%, ach tá difríochtaí i sainiúlacht ceangailteach ligand: Tá cleamhnas níos airde ag CRF ₁ R le haghaidh CRF ná CRF ₂ R, a bhfuil claonadh aige ceangal le ligands teaghlaigh Urocortin (UCN).
G cosán comharthaíochta cúpláilte próitéine
Tar éis é a cheangal leis an receptor, cuireann CRF gníomhaíocht adenylate cyclase (AC) chun cinn trí phróitéin G s a ghníomhachtú, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar leibhéil monophosphate adenosine intracellular (cAMP), rud a ghníomhaíonn próitéin kinase A (PKA) agus móilíní comharthaíochta iartheachtacha mar CREB. Ina theannta sin, is féidir le CRF fospholipase C (PLC) a ghníomhachtú trí phróitéin G q, ag spreagadh slógadh ian cailciam (Ca ² ⁺) agus gníomhachtú próitéin kinase C (PKC).
Is iad na nóid comhartha eochair
Conair CAMP PKA: rialaíonn sé secretion ACTH, meitibileacht glúcóis, agus léiriú géine.
Ca ² ⁺ - cosán PKC: baint acu le rialáil excitability néaróin agus plasticity synaptic.
Conair MAPK: déanann sé idirghabháil-freagraí oiriúnaitheacha fadtéarmacha (cosúil le maireachtáil néarónach) trí fhosfarylation ERK1/2.
Meicníochtaí dí-íogrú gabhdóirí agus endocytosis
D’fhéadfadh dí-íogrú gabhdóra a bheith mar thoradh ar nochtadh fadtéarmach do CRF, rud a léirítear mar éifeachtúlacht cúplála próitéin G laghdaithe agus fosfarylation gabhdóra. Braitheann desensitization CRF ₁ R go príomha ar - endocytosis idirghabhála arrestin, cé go bhfuil éifeachtacht endocytosis CRF ₂ R sách íseal, a d'fhéadfadh a bheith bainteach le difríochtaí i logánú subcellular receptor. Tar éis endocytosis, is féidir gabhdóirí a athchúrsáil chuig an membrane cille nó dul isteach i lysosomes le haghaidh díghrádaithe, rud atá ríthábhachtach chun homeostasis feidhmiúil an receptor a chothabháil.
Tionscal Cógaisíochta
Mar imoibrí diagnóiseacha chun feidhm pituitary a mheas
AmóinínIs é an t-imoibrí diagnóiseach caighdeánach óir chun feidhm na haise pituitary adrenal a mheas. Is é seo a leanas a mheicníocht gníomhaíochta:
Spreagadh secretion ACTH: Tar éis instealladh infhéitheach de CRF (Ovine), is féidir CRF ₁ R sa gland pituitary anterior a ghníomhachtú go tapa, ag cur chun cinn sintéis agus scaoileadh ACTH.
An secretion cortisol a chur chun cinn go hindíreach: téann ACTH isteach sa sruth fola agus gníomhaíonn sé ar an cortex adrenal, rud a spreagann secretion cortisol. Trí athruithe i plasma ACTH agus leibhéil cortisol a bhrath, is féidir stádas feidhmiúil na faireoga pituitary agus adrenal a mheas. Is féidir é a úsáid le haghaidh diagnóis dhifreálach ar shiondróm Cushing. Tá secretion cortisol cleithiúnach ACTH ag othair le siondróm Cushing, ach d’fhéadfadh gurb é an chúis adenoma pituitary (galar Cushing) nó siondróm ACTH ectopic. Is féidir leis an tástáil spreagtha CRF (Ovine) idirdhealú a dhéanamh idir ACTH agus cortisol trí bhreathnú ar a bpatrúin freagartha.
Is sainairíonna é galar pituitary Cushing ná freagairt fheabhsaithe ón bhfaireog pituitary go CRF (Ovine), le leibhéil ardaithe go suntasach de ACTH agus cortisol. Tagraíonn siondróm ACTH ectopic do secretion ACTH ag adenomas pituitary neamhfheidhmiúla nó siadaí ectopic, nach bhfreagraíonn do CRF (Ovine). Tá freagra lagaithe ar ACTH ag othair a bhfuil neamhdhóthanacht adrenal bunscoile (cosúil le galar Addison) mar gheall ar scrios cortex adrenal, agus méadú neamhleor ar leibhéil cortisol tar éis spreagadh CRF (Ovine); Tá laghdú ar an secretion ACTH ag othair a bhfuil neamhdhóthanacht adrenal tánaisteach (cosúil le loit pituitary), rud a fhágann go bhfuil freagra cortisol laghdaithe.
Comhdhúile uirlisí i bhforbairt drugaí
Tá ról ríthábhachtach ag an gcóras CRF maidir le neamhoird mhothúchánach mar imní agus dúlagar, agus tá antagonists CRF ₁ R ina ábhar te i bhforbairt drugaí frith-imní/dúlagair. Úsáidtear CRF (Ovine) Trifluoroacetate mar chomhdhúil uirlisí le haghaidh turgnaimh cheangailteach gabhdóirí chun antagonists ard-chleamhnas CRF ₁ R a scagadh agus a gcumas ceangailteach iomaíoch a mheas. Rinneadh turgnaimh fheidhmiúla chun éifeacht coisctheach antagonists ar secretion ACTH a tharlódh ó CRF (Ovine) i múnla cille a bhailíochtú. Úsáideann staidéir ar shamhail ainmhithe imní cosúil le samhlacha iompraíochta a chothaítear le CRF (Ovine), mar thástálacha lúbra ardaithe, chun éifeachtaí frithimní na bhfrithghníomhaithe a mheas.
Drugaí ionadaíocha:
Verucerfont: Tá trialacha cliniciúla Céim II tugtha chun críche agus léiríodh go bhfuil siad éifeachtach chun neamhord imní ginearálaithe (GAD) a chóireáil.
Pexacerfont: Úsáidtear é chun dúlagar a chóireáil trí CRF ₁ R a chosc chun freagairt ar strus a mhaolú.
Agónaithe CRF2 R a fhorbairt
Tá ról tábhachtach ag CRF2R maidir le cosaint cardashoithíoch agus oiriúnú strus, agusAmuinínúsáidtear e le haghaidh:
Taighde ar roghnaíocht an ghlacadóra: Idirdhealú a dhéanamh ar na difríochtaí feidhme idir CRF 1 R agus CRF2 R chun dearadh na n-oibreán roghnaíoch a threorú.
Múnla galar cardashoithíoch: I múnlaí infarction miócairdiach, is féidir le hionsaitheoirí CRF ₂ R (cosúil le UCN2) apoptosis cille miócairdiach a laghdú agus feidhm chroí a fheabhsú.
Ceisteanna Coitianta
Cén fáth a bhfoinsítear CRF go sonrach ó “chaoirigh” in ionad foinsí daonna nó francach?
+
-
Mar gheall ar a n-airíonna cógaseolaíochta uathúla. I gcomparáid le CRF daonna nó francach, tá cleamhnas ceangailteach níos láidre ag CRF caorach (oCRF) le CRF receptor cineál 1 agus leath-saol in vivo níos faide, ag táirgeadh freagra scaoilte ACTH níos láidre agus níos marthanaí, rud a fhágann gur peptide uirlis chaighdeánaithe agus níos íogaire é le haghaidh taighde bunúsach agus tástáil dhiagnóiseach.
Cad a chiallaíonn an iarmhír 'trifluoroacetate'? An foirm salainn coitianta é seo i gcógaisíocht?
+
-
Is fotháirge coitianta é seo i bpróiseas íonú agus ullmhúcháin comhdhúile peptide. Is comhpháirt de chéim shoghluaiste aigéadach é aigéad trifluaraicéiteach a úsáidtear chun peptídí a íonú trí chrómatagrafaíocht leacht ardfheidhmíochta, ar féidir leis fanacht sa táirge deiridh agus salainn a fhoirmiú. Ní comhábhar gníomhach é agus de ghnáth ceadaítear méideanna rian in ullmhóidí bitheolaíocha.
Conas a chuidíonn sé le nochtadh an nasc díreach idir iompraíochtaí "strus" agus "imní" i dtaighde eolaíoch?
+
-
Má dhéantar oCRF a instealladh go díreach isteach i réimsí sonracha d’inchinn an ainmhí (cosúil leis an amygdala) is féidir an córas inchríneach a sheachbhóthar agus néaróin lárnacha CRF a ghníomhachtú go díreach, rud a chothaíonn imní tipiciúil mar iompraíochtaí (amhail airdeall méadaithe agus iompar taiscéalaíoch laghdaithe). Soláthraíonn sé seo fianaise chúise díreach do na ciorcaid néaracha as a dtagann imní de bharr strus.
Seachas an fhaireog pituitary a spreagadh, cad iad na róil nach bhfuil mórán aithne orthu sa chóras imdhíonachta?
+
-
Cuireann cealla imdhíonachta, mar chealla T agus macrophages, gabhdóirí CRF in iúl freisin. Is féidir le OCRF feidhm na gceall imdhíonachta a rialáil go díreach, mar shampla cosc a chur ar scaoileadh fachtóirí athlastacha ag macrophages agus a dhéanann difear do iomadú limficítí. Is príomh-mhóilín nasctha é sa líonra imdhíonachta neuroendocrine.
Cén fáth gur uirlis iontach é chun staidéar a dhéanamh ar rialáil aiseolais dhiúltach an ais adrenal pituitary hypothalamic?
+
-
Trí dáileoga exogenous agus caighdeánacha oCRF a riar, is féidir dúshlán beacht a thabhairt don ais HPA, agus is féidir monatóireacht a dhéanamh ar chinéitic scaoilte agus buaicluachanna ACTH agus cortisol. Féadann sé seo freagrúlacht an fhaireog pituitary do CRH agus déine aiseolais diúltach cortisol a léiriú go híogair, a úsáidtear chun sláine feidhm ais HPA a mheas.
Clibeanna Te: amóinín, monaróirí aimín tSín, soláthraithe
