Instealladh Aicéatáit Desmopressin

Bunluach nainstealladh aicéatáit desmopressinsa chóras rialaithe de fhuiliú agus feidhm téachtadh sa chorp le feiceáil ina díriú beacht ar bhealaí rialála a bhaineann le téachtadh, upregulation spriocdhírithe de thiúchan plasma de dhá substaintí téachtadh eochair, téachtadh fachtóir VIII (FVIII) agus fachtóir von Willebrand (vWF), san fhuil, briseadh an fheidhm hemostatic lag de bharr cainníochtú neamhleor substaintí téachtadh. Ag an am céanna, tá inoiriúnaitheacht ard galar ag a éifeacht, ar féidir léi freastal ar riachtanais idirghabhála fadtéarmacha agus géarchúraim maidir le rialú fuilithe a bhaineann le neamhoird shonracha fuilithe, chomh maith leis an rialachán coisctheach ar fhuiliú réamhoibríoch i gcásanna sonracha máinliachta, ag soláthar tacaíochta éagsúlaithe agus beacht do bhainistiú fuilithe cliniciúil. Is féidir anailís shonrach a dhéanamh ó na trí ghné lárnacha seo a leanas:

Ceanglaíonn an tsubstaint seo go sonrach leis an ngabhdóir V2 ar dhromchla cealla endothelial soithíoch, ag spreagadh próiseas aistrithe comhartha arna idirghabháil ag monophosphate adenosine timthriallach, agus ag cur chun cinn exocytosis comhlachtaí Weibull Pallad a stóráil fachtóir téachtaithe VIII (FVIII) agus fachtóir von Willebrand (vWF) i gcealla endothelial, ag baint amach scaoileadh tapa an dá leibhéal plasma agus suas. I gcomparáid leis an stát bunlíne, is féidir leis an leibhéal vWF sa plasma a mhéadú go 2- 4 huaire an leibhéal bunaidh, agus is féidir gníomhaíocht FVIII a mhéadú go céimeanna éagsúla freisin, rud a chúiteamh as cainníochtú neamhleor substaintí téachta gaolmhara sa chorp, ag neartú tús agus cur chun cinn imoibrithe cascáide téachta, agus ag soláthar bunús ábhartha riachtanach don phróiseas hemostasis. Ina theannta sin, tá an éifeacht upregulation seo ag brath ar dháileog agus féadann sé rialáil beacht éifeachtúlachta a bhaint amach laistigh de raon dáileog réasúnta.

Tá comhoiriúnacht shoiléir ag an tsubstaint seo le hemophilia éadrom A, agus is gnách go mbíonn gníomhaíocht téachtadh FVIII in othair den sórt sin níos airde ná 5%. Níl aon antasubstaintí FVIII i láthair, agus tar éis an riaracháin, is féidir leibhéil FVIII a uasrialáil chun fuiliú spontáineach nó fuiliú tar éis-a rialú go héifeachtach, mar fhuiliú comhpháirteach, hematoma matán, etc., ag laghdú minicíocht agus déine fuilithe gan a bheith ag brath ar theiripe athsholáthair fachtóir téachta exogenous. In idirghabháil hemophilia, tá sé oiriúnach go príomha le haghaidh cineál 1 agus roinnt othar cineál 2a, a bhfuil lochtanna cainníochtúla acu go minic i vWF. Tar éis an riaracháin, féadann sé leibhéil vWF a mhéadú, greamaitheacht pláitíní don endothelium soithíoch a fheabhsú, agus claonadh fuilithe a fheabhsú. Tá sé oiriúnach go háirithe chun fuiliú laethúil a chosc agus a rialú in othair éadrom go measartha, ach níl aon éifeacht shuntasach aige ar othair a bhfuil mínormáltachtaí cáilíochtúla nó easnamh tromchúiseach vWF orthu.

I gcásanna sonracha máinliachta, féadann an tsubstaint seo feidhmiú mar bheart cúnta chun fuiliú réamhoibríoch a chosc agus a rialú, go háirithe oiriúnach d'othair a bhfuil mífheidhm téachtaithe éadrom acu nach dteastaíonn idirghabháil láidir téachtaithe, mar shampla máinliacht fiaclóireachta, máinliacht ortaipéideach beag, etc. Féadann a ré gníomhaíochta an próiseas máinliachta iomlán agus an tréimhse iar-obráide ar fad a chlúdach, ag tabhairt ráthaíochta do shábháilteacht máinliachta agus ag seachaint an baol go dtarlóidh téachtadh iomarcach a d’fhéadfadh a bheith mar thoradh ar dhrugaí hemostatacha láidre.

Tá an éifeacht treisithe brú de bharr modhnú struchtúir mhóilíneach lagú.

Tá blúirí ina struchtúr móilíneach in vasopressin nádúrtha, mar hormón endogenous, atá in ann ceangal sonrach a dhéanamh le gabhdóirí matán mín soithíoch V1a. Tar éis ceangailteach, spreagann sé vasoconstriction, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar bhrú fola. Tá an éifeacht seo níos suntasaí ag dáileoga níos airde agus féadfaidh sé an t-ualach ar an gcóras cardashoithíoch a mhéadú. Laghdaíonn vasopressin dímhínithe aigéid aicéiteach go suntasach a chleamhnas le haghaidh gabhdóirí V1a trí N-mhodhnú deamination críochfoirt agus ionadú comhfhoirmiúil arginine ag seasamh 8. Níl a chumas ceangailteach le gabhdóirí muscle mín soithíoch V1a ach níos lú ná an míleú cuid de vasopressin nádúrtha, agus mar sin ní bhíonn sé beagnach ina chúis le rioscaí brú fola agus brú fola a sheachaint go mór. luaineachtaí brú.

Cuireann sainiúlacht ard na sprice le sábháilteacht.

Díríonn an tsubstaint seo go príomha ar na gabhdóirí V2 ar dhromchla cealla endothelial duáin agus soithíoch, ag rialú scaoileadh substaintí a bhaineann le téachtadh trí ghabhdóirí V2 agus ag baint úsáide as éifeachtaí rialála téachta; Ar an láimh eile, cuireann sé ath-ionsú uisce chun cinn tríd an receptor V2 duánach, ach tá a raon feidhme gníomhaíochta teoranta go mór don spriocghabhdóir agus ní chuireann sé isteach go mór ar chórais fiseolaíocha eile. Feidhmíonn vasopressin nádúrtha ní hamháin ar ghabhdóirí V2, ach freisin ar ghabhdóirí éagsúla cosúil le V1a agus V1b, agus is cúis le frithghníomhartha fiseolaíocha éagsúla neamh-shonracha, mar shampla crapthaí útarach agus neamhghnáchaíochtaí motility gastrointestinal, a mhéadaíonn an baol frithghníomhartha díobhálacha. I gcodarsnacht leis sin, tá sainiúlacht gníomhaíochta vasopressin aigéad aicéiteach níos airde, agus tá sábháilteacht an iarratais chliniciúil níos ráthaithe.

Tá minicíocht frithghníomhartha díobhálacha níos ísle agus níos séimhe.

Mar gheall ar a éifeacht brúiteora thar a bheith lag,instealladh aicéatáit desmopressinnach bhfuil ina chúis le frithghníomhartha díobhálacha cosúil le tinneas cinn, meadhrán, palpitations, etc de bharr brú fola ardaithe, atá i gcodarsnacht ghéar le frithghníomhartha díobhálacha córas cardashoithíoch coitianta i bhfeidhm vasopressin nádúrtha. Baineann na frithghníomhartha díobhálacha féideartha go príomha le rialáil meitibileachta uisce, agus is minic a tharlaíonn siad i gcásanna uisce óil iomarcach. Is féidir le rialú uisce óil caighdeánaithe iad a sheachaint go héifeachtach. Tá minicíocht iomlán na bhfrithghníomhartha díobhálacha i bhfad níos ísle ná mar a bhaineann le vasopressin nádúrtha, agus tá na hairíonna níos séimhe, ar féidir iad a mhaolú gan idirghabháil speisialta, ag feabhsú sábháilteacht agus infhulaingteacht a chur i bhfeidhm cliniciúil a thuilleadh.