Titeann Glutathione LiposomalIs cineál forlíonadh glutathione (GSH) iad atá pacáistithe ag baint úsáide as teicneolaíocht liposome. Is tripeptide a tharlaíonn go nádúrtha é a chroí-chomhpháirt, glutathione laghdaithe, i gcorp an duine (comhdhéanta d'aigéad glútamach, cistéin, agus glicín), ar a dtugtar "rí na frithocsaídeoirí". Cuireann teicneolaíocht liposome feabhas suntasach ar bhith-infhaighteacht glutathione trína chuimsiú i membrane délayer fospholipid nanoscale, ag insamhlú struchtúr membrane cille. Is féidir le Glutathione speiceas ocsaigine imoibríoch (ROS) a neodrú go díreach mar anions superoxide agus fréamhacha hiodrocsaile, agus tá a chumas frithocsaídeach 100 uair níos mó ná vitimín C agus 50 uair níos mó ná vitimín E. Coinníonn sé gníomhaíocht frithocsaídeoirí eile trí vitimín C agus vitimín E a laghdú, rud a fhoirmíonn 'timthriall frithocsaídeach'. Mar shampla, laghdaíonn sé vitimín C ocsaídithe go foirm laghdaithe, rud a d'fhéadfadh fréamhacha saor in aisce a scaveneáil tuilleadh.
Soláthraíonn ár gcuideachta púdair íon, táibléad, agus capsúil den chuid is mó. Má tá aon chineál riachtanas eile agat, téigh i dteagmháil lenár bhfoireann díolacháin.
Ár gcuid táirgí
Glútathione COA
Seachadadh Braoin Liposomal Glutathione: Ag treá-bhac na hinchinne agus ag rialú an chomhéadain céadfach
Tá an Bacainn Inchinne Fola (BBB), mar cheann de na bacainní fiseolaíocha is sofaisticiúla i gcorp an duine, comhdhéanta de chealla endothelial microvascular inchinn, pericytes, astrocytes, agus coimpléisc acomhal daingean. Is é a phríomhfheidhm ná an lárchóras néaróg a chosaint ó phataiginí agus tocsainí san fhuil. Mar sin féin, tá sé mar thoradh ar an mbacainn seo freisin nach bhfuil 98% de dhrugaí móilíní beaga agus gach druga móilín mór in ann dul isteach go héifeachtach i bhfíochán inchinne, agus é ina dhúshlán lárnach i gcóireáil galair néar-mheathlúcháin. Is minic a bhíonn fo-iarmhairtí sistéamach agus éifeachtúlacht theoranta ag baint le córais seachadta drugaí traidisiúnta mar gheall ar easpa spriocdhírithe. Le blianta beaga anuas,Titeann Glutathione Liposomalteicneolaíocht chun cinn chun briseadh tríd an mbacainn inchinne fola de bharr a struchtúr nanascála, bith-chomhoiriúnacht agus a gcumas modhnuithe spriocdhírithe.
Bacainn fiseolaíoch an bhacainn inchinne fola agus an aincheist a bhaineann le seachadadh drugaí
Tá ceithre shraith sa bhacainn inchinne fola. Is é an chéad cheann ná bacainn fhisiceach leanúnach, saor ó phóir, déanta ag acomhail dhaingne idir cealla endothelial micrea-shoithíoch inchinne, a chuireann srian le saor-idirleathadh substaintí a bhfuil meáchain mhóilíneach acu níos mó ná 400-600Da; Is é an dara ceann ná go gclúdaíonn Pericytes cealla endothelial, a rialaíonn cobhsaíocht soithíoch agus tréscaoilteacht; Is é an tríú go wrap astrocytes timpeall soithigh fola sa chos teirminéil, secrete fachtóirí neurotrófacha, agus páirt a ghlacadh i rialáil imdhíonachta; Is é an ceathrú an membrane íoslach, atá comhdhéanta de collagen agus laminin, ag soláthar tacaíocht struchtúrach. Déanann an struchtúr seo bac na hinchinne thar a bheith roghnaitheach. Ní cheadaítear ach substaintí riachtanacha cosúil le ocsaigin, glúcós, agus aimínaigéid dul isteach i bhfíochán inchinne trí iompar gníomhach nó idirleathadh éighníomhach, agus cuirtear bac ar fhormhór mór na ndrugaí mar gheall ar a meáchan móilíneach ard nó neamhleor lipophilicity. Mar shampla, laghdaigh an druga frith-ailse Crizotinib éifeachtúlacht i gcóireáil meatastas inchinn go suntasach mar gheall ar a tréscaoilteacht íseal bhacainn fola-inchinn.
Teorainneacha ar chórais seachadta drugaí traidisiúnta
Tá dhá shaincheist lárnacha ag baint le seachadadh drugaí traidisiúnta: ní féidir le ráta treá íseal. 98% de dhrugaí móilíní beaga dul isteach sa bhacainn inchinne fola, rud a fhágann nach bhfuil tiúchan drugaí leordhóthanach san inchinn; Tagraíonn neamh-spriocdhíriú d’fho-iarmhairtí féideartha na ndrugaí, mar thocsaineacht ae agus duán agus imoibrithe imdhíonachta, nuair a dháiltear iad ar fud an choirp. Mar shampla, cé gur féidir le anailgéisigh opioid pian a mhaolú, is féidir go dtiocfadh dúlagar riospráide agus andúile orthu go héasca.
Chun na dúshláin seo a shárú, tá straitéisí éagsúla forbartha ag taighdeoirí, lena n-áirítear dul i bhfód fisiciúil ar nós ultrafhuaime dírithe (FUS), a osclaíonn go sealadach bacainn na hinchinne ach a d’fhéadfadh damáiste a dhéanamh d’fhíochán inchinne gnáth; Méadaíonn modhnú ceimiceach lipophilacht drugaí chun tréscaoilteacht a fheabhsú, ach féadfaidh sé gníomhaíocht drugaí a athrú; Is féidir seachadadh iompróirí a bhaint amach trí sheachadadh spriocdhírithe ag baint úsáide as nanacháithníní, eiseasóim, agus iompróirí eile, ina measc tá liposomes tagtha chun bheith ina hotspot taighde mar gheall ar a mbith-chomhoiriúnacht agus a n-inmhodhnaitheacht.
Meicníocht Mhóilíneach agus Buntáistí Seachadta Liposomal Glutathione
Saintréithe struchtúracha agus dearadh feidhmiúil liposomes
Feicil nanascála is ea liposóim atá comhdhéanta de dhéshraitheanna fosfailipidí, a bhfuil struchtúr an-chosúil leis an gcillscannán agus trastomhas de ghnáth idir 50-200nm. I measc a bhuntáistí lárnacha tá bith-chomhoiriúnacht, toisc gur féidir le comhpháirteanna fosfailipidí mar DSPC agus DOPC a mheitibiliú ag an gcorp daonna gan imdhíonacht; Baintear amach modhnú spriocdhírithe trí ligands cúpláilte dromchla cosúil le glutathione agus antasubstaintí chun spriocdhíriú gníomhach a bhaint amach; Is éard atá i scaoileadh rialaithe ná scaoileadh beacht drugaí ag an spriocshuíomh a bhaintear amach trí pH, einsímí, nó ábhair fhreagracha redox.Titeann glutathione liposomalnanacháithníní cobhsaí a fhoirmiú trí glutathione (GSH) a chuimsiú laistigh de dhéchiseal fosfailipíde, le méid na gcáithníní optamaithe de 100-150nm, chun cumas an bhacainn fola-inchinn a threá a chothromú le cobhsaíocht cúrsaíochta in vivo.
Ról déach glutathione: frithocsaídeach agus díriú ar ligand
Is é Glutathione (- L-glutamyl-L-glicín cistéin) an frithocsaídeoir inghineach is tábhachtaí i gcorp an duine. Áirítear ar a phríomhfheidhmeanna fréamhacha saor in aisce a ghlanadh, speicis ocsaigin imoibríoch (ROS) a neodrú trí ghrúpaí thiol (- SH), agus seicní cille agus DNA a chosaint ó dhamáiste ocsaídiúcháin; Mar fhoshraith de glutathione S-transferase (GST) a bhfuil airíonna díthocsainiúcháin aige, ceanglaíonn sé le tocsainí amhail miotail throma agus meitibilítí drugaí chun a n-eisfhearadh a chur chun cinn; Baintear rialáil comharthaí amach trí ghníomhaíocht fachtóirí trascríobh mar Nrf2 agus NF - κ B a rialáil tríd an timthriall redox (GSH / GSSG), a chuireann isteach ar iomadú cille, difreáil, agus apoptosis. I gcórais seachadta liposome, feidhmíonn glutathione ní hamháin mar chomhábhar gníomhach ach freisin mar ligand spriocdhírithe. Cuirtear iompróirí glutathione (cosúil le OATP1A2) in iúl ar dhromchla na gceall inothelial sa bhacainn inchinne fola, ar féidir leo iompróirí modhnaithe glutathione a aithint go sonrach agus liposomes a iompar chuig fíochán inchinn trí transcytosis idirghabhálaithe gabhdóra (RMT).
Meicníocht chomhoibríoch chun bacainn na hinchinne fola a thrasnú
Titeann glutathione liposomaldul isteach sa bhacainn inchinne trí mheicníochtaí iolracha agus an spriocdhíriú a fheabhsú trí mhionathrú dromchla. Ceanglaíonn ligands glutathione le hiompróirí glutathione ar dhromchla cealla endothelial san fhuil-bacainn inchinne, rud a chuireann tús le hinchiotóis idirghabhálaithe an receptor-; Síneann modhnú glycol poileitiléine (PEG) leath-saolré liposomes sa sruth fola (ó<1 hour to 6-8 hours) and reduces non-specific uptake. Nanoscale structures promote permeability, as liposomes with a particle size of less than 200nm can be transported to the brain parenchyma through the interstitial spaces of endothelial cells or taken up by pericytes;
Comhlíonann an déchiseal fosfailipidí leis an gcillscannán agus scaoileann sé glutathione go díreach isteach sa cíteaplasma. Is féidir scaoileadh freagrúil Redox a spreagadh le tiúchan ard de ROS i microenvironment meall nó suíomh athlastach, rud a fhágann go n-ocsaídítear membrane lipid agus scaoileadh drugaí; Cuireann Glutathione scaoileadh drugaí chun cinn ag an spriocláithreán tuilleadh trí bhannaí dé-mhíde (S-S) a laghdú. Léiríonn sonraí turgnamhacha go bhfuil méadú 3 huaire ar an luchtú drugaí de liposomes modhnaithe glutathione PEG 3 huaire, agus tá an tiúchan drugaí san inchinn 2.39 uair níos airde ná sin de liposomes neamhdhírithe agus 1.89 uair níos airde ná sin na ndrugaí saor in aisce.
Dúshláin aistritheacha cliniciúla agus treoracha don todhchaí
Caithfidh táirgeadh ullmhóidí liposome ar scála mór dul i ngleic leis na saincheisteanna seo a leanas:
Particle size uniformity: High pressure homogenization method can easily lead to a wide particle size distribution (PDI>0.3), a chuireann isteach ar chomhsheasmhacht an scaoilte. Is féidir le teicneolaíocht microfluidic rialú beacht ar mhéid na gcáithníní (PDI<0.2), but the cost is relatively high;
Ocsaídiú fosfailipidí: Déantar fosfailipidí a ocsaídiú go héasca chun sárocsaídí a fhoirmiú le linn an phróisis táirgthe, rud a laghdaíonn cobhsaíocht liposomes. Má chuirtear frithocsaídeoirí (amhail vitimín E) agus barrfheabhsú an phróisis reo-is féidir caillteanais ocsaídiúcháin a laghdú;
Uasmhéadú ar luchtú drugaí: Trí chóimheas na bhfosfailipidí le colaistéaról a choigeartú (amhail 5:1), is féidir an luchtú drugaí a mhéadú go 10-15%.
Athraíonn an t-éileamh ar glutathione i measc daonraí éagsúla:
Daonra sláintiúil: is féidir le 100-300mg in aghaidh an lae leibhéil bhunúsacha frithocsaídeacha a choinneáil;
Éilíonn othair galar ainsealach 500-1000mg chun tomhaltas inmheánach a chúiteamh.
Sa todhchaí, is féidir leas iomlán a bhaint as dáileog pearsantaithe trí thástáil ghéiniteach (cosúil le géinitíopa GSTT1) agus monatóireacht a dhéanamh ar mharcóirí strus ocsaídiúcháin (cosúil le 8-isoprostanes). Mar shampla, tá dáileoga níos airde de glutathione ag teastáil ó dhaoine aonair a bhfuil easnamh GSTT1 orthu mar gheall ar chumas díthocsainithe laghdaithe.
Liposomes spreagtha don chomhshaol a fhorbairt ag baint úsáide as ábhair a fhreagraíonn do spreagthaigh:
Cineál íogair PH: scaoileann GSH i dtimpeallacht alcaileach an intestine chun damáiste aigéad gastrach a sheachaint;
Cineál íogair einsímí: úsáid a bhaint as einsímí sonracha intestinal (cosúil le trypsin) chun slabhraí fosfailipidí a scoilteadh agus scaoileadh a spreagadh;
Cineál íogair Redox: scaoileann sé drugaí i dtimpeallacht ROS ard-tiúchan ag suíomhanna meall nó athlastacha.
Forbraíodh liposome dé-íogair pH/einsím, agus léirigh turgnaimh ionsamhlúcháin in vitro méadú 30% ar ráta scaoileadh GSH sa stéig i gcomparáid le liposomes traidisiúnta.
Liposomes a chomhcheangal le teicneolaíochtaí seachadta eile chun éifeachtúlacht theiripeach a fheabhsú:
Iompróir hibrideach exosome liposome: úsáid a bhaint as airíonna spriocdhírithe nádúrtha eiseasóim chun dul i bhfód liposomes isteach i bhfíochán inchinne a fheabhsú;
Seachadadh comhcheangailte ultrafhuaime dírithe ar liposome: Trí bhacainn na hinchinne fola a oscailt go sealadach trí ultrafhuaime, scaoiltear seachadadh drugaí liposome ag an am céanna chun seachadadh sineirgiste a bhaint amach.
Tá sé léirithe ag turgnaimh gur féidir le hiompróirí hibrideach liposome exosome tiúchan drugaí san inchinn a mhéadú 5 huaire gan imdhíonacht suntasach.
Clibeanna Te: titeann liposomal glutathione, titeann an tSín liposomal glutathione monaróirí, soláthraithe
