Aicéatáit VapreotideIs analóg somatostatin octapeptide sintéiseithe go saorga le struchtúr timthriallach uathúil, comhdhéanta de sheichimh aimínaigéad ar leith atá nasctha le bannaí peptide, agus ina bhfuil péire bannaí disulfide, rud a thugann cobhsaíocht mhóilíneach ard agus gníomhaíocht bitheolaíoch ar leith dó. Is é a fhoirmle mhóilíneach C57H70N12O9S2, agus is é a meáchan móilíneach 1131.37.
Tá luach feidhme fairsing léirithe aige i gcleachtas cliniciúil. Tá ard-chleamhnas aige d'fhochineálacha receptor somatostatin SSTR-2 agus SSTR-5, a chóireáil go héifeachtach le fuiliú varisúil géarmhíochaine esophageal trí chosc a chur ar scaoileadh peptídí vasoactive agus brú vein tairseach a laghdú, agus cosc a chur ar atarlú fuilithe tar éis cóireála ionscópach. Ina theannta sin, úsáidtear é freisin chun fuiliú gastrointestinal, acromegaly, pancreatitis agus galair eile a chóireáil, agus tá éifeacht áirithe forlíontach meall aige ar thumaí neuroendocrine agus ailse próstatach.
Ár Táirgí Cur síos
Vapreotide COA
 |
||
| Deimhniú Anailíse | ||
| Ainm cumaisc | Vapreotide | |
| Grád | Grád cógaisíochta | |
| CAS Uimh. | 103222-11-3 | |
| Cainníocht | 55g | |
| Caighdeán pacáistithe | Mála Corpoideachais + mála scragall Al | |
| Monaróir | Shaanxi BLOOM TECH Co., Teo | |
| Lot Uimh. | 202601090078 | |
| MFG | 9 Eanáir 2026 | |
| EXP | 8 Eanáir, 2029 | |
| Struchtúr |
|
|
| Mír | Caighdeán fiontair | Toradh anailíse |
| Dealramh | Púdar bán nó beagnach bán | Comhlíonta |
| Ábhar uisce | Níos lú ná nó cothrom le 5.0% | 0.54% |
| Caillteanas ar thriomú | Níos lú ná nó cothrom le 1.0% | 0.42% |
| Miotail Trom | Pb Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm | N.D. |
| Mar Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm | N.D. | |
| CD Níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm | N.D. | |
| Íonacht (HPLC) | Níos mó ná nó cothrom le 99.0% | 99.98% |
| Eisíontas aonair | <0.8% | 0.52% |
| Comhaireamh miocróbach iomlán | Níos lú ná nó cothrom le 750cfu/g | 95 |
| E. Coli | Níos lú ná nó cothrom le 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Eatánól (le GC) | Níos lú ná nó cothrom le 5000ppm | 500ppm |
| Stóráil |
Stóráil in áit séalaithe, dorcha agus tirim faoi bhun -20 céim |
|
|
|
||
|
|
||
| Foirmle Cheimiceach | C57H72N12O9S2 |
| Aifreann cruinn | 1132 |
| Meáchan Móilíneach | 1133 |
| m/z | 1132 (100.0%), 1134 (61.6%), 1135 (18.7%), 1134 (9.0%), 1135 (5.6%), 1133 (4.4%), 1136 (3.7%), 1134 (2.7%), 1135 (1.8%), 1137 (1.7%), 1133 (1.6%), 1136 (1.1%) |
| Anailís eiliminteach | C, 60.40; H, 6.40; N, 14.83; O, 12.70; S, 5.66 |
Cosc ar an mbealach comharthaíochta adenylate cyclase agus cAMP
Tar éis é a cheangal leis an ngabhdóir, cuireann an bealach comharthaíochta idirghabhála próitéine Gi bac ar ghníomhaíocht cioclase adenylate, rud a laghdóidh leibhéil timthriallach adenosine monophosphate (cAMP) timthriallach. Tá ról ríthábhachtach ag CAMP, mar an dara teachtaire tábhachtach, maidir le feidhmeanna ceallacha éagsúla a rialáil, agus bíonn tionchar díreach ag a athruithe tiúchana ar ghníomhaíocht na móilíní anuas mar próitéin kinase A (PKA). Trí thiúchan cAMP a laghdú, laghdaítear gníomhaíocht PKA, rud a chuireann bac ar fhreagairtí ceallacha éagsúla a bhíonn ag brath ar an mbealach seo. Ní hamháin go mbíonn tionchar ag an gcreat seo ar an bpróiseas secretion, ach glacann sé páirt freisin i rialáil meitibileach cheallacha agus comhtháthú comharthaí. Ina theannta sin, féadfaidh laghdú ar leibhéil cAMP gníomhaíocht chainéil ian agus próisis trascríobh géine a athrú, rud a fhágann go bhfuil gníomhaíocht cheallacha iomlán níos ísle. Dá bhrí sin, is bonn tábhachtach meicníoch é cosc ar bhealach comharthaíochta cAMP chun próisis fiseolaíocha éagsúla a rialáil trí vasopressin.
Creat um chosc ar bhealaí comharthaíochta a bhaineann le secretion hormóin
I ngéinte inchríneacha éagsúla,aicéatáit vapreotideoibríonn sé le chéile trí bhealaí comharthaíochta iolracha chun próisis a bhaineann le secretion hormóin a chosc. Is éard atá i gceist leis an gcreat seo go príomha ná rialáil chomhordaithe ar naisc iolracha mar laghdú cAMP, laghdú sní isteach ian cailciam, agus athrú féideartha membrane. Trí na hathruithe seo, cuirtear bac ar fhoirmiú, ar iompar agus ar scaoileadh gráinníní rúnda ceallacha. Ina theannta sin, is féidir le vasopressin difear a dhéanamh freisin ar léiriú próitéine agus creataí comhleá vesicle a bhaineann le secretion, rud a rialaíonn an próiseas secretion ag leibhéil éagsúla. Tá comhtháthú ard ag an gcreat seo agus níl sé ag brath ar chonair chomhartha amháin, ach baintear amach éifeacht choiscthe foriomlán trí chomhghníomhú ilbhealaí. Dá bhrí sin, tá a chreat maidir le próisis fiseolaíocha a bhaineann le secretion a rialáil casta agus córasach.
Creat rialála iomadú cille agus bealaí gaolmhara apoptosis
Ag an leibhéal ceallacha, is féidir tionchar a imirt freisin ar phróiseas iomadú géine agus apoptosis trí bhealaí comharthaíochta ábhartha a rialáil. Tá sé léirithe ag taighde go gcuireann sé isteach ar dhul chun cinn na sraithe géine trí chosc a chur ar phríomhlíonraí comharthaíochta ar nós bealach MAPK (próitéin kinase gníomhachtaithe mitogen) agus bealach PI3K/Akt. Ina theannta sin, is féidir leis tionchar breise a bheith aige ar phatrúin léiriú géine trí chomharthaíocht chailciam intracellular agus gníomhaíocht fachtóir trascríobh a rialáil. Oibríonn na hathruithe seo le chéile chun ráta iomadú géine a laghdú agus próisis a bhaineann le apoptóis a chur chun cinn faoi choinníollacha áirithe. Léiríonn an creat seo a iarmhairt dhomhain ar rialáil fás géine agus is gné thábhachtach dá líonra gníomhaíochta móilíneach é.
An creat comhtháthaithe de líonra rialála neuroendocrine
Léirítear an creat gníomhaíochta sa chóras neuroendocrine i rialáil chomhtháite líonraí rialála casta. Sa chóras seo, glacann il-mhóilíní comharthaíochta agus lúb aiseolais páirt sa phróiseas rialacháin le chéile. Trí ghníomhú ar ilnóid eochair agus a dhéanann difear don chonair tarchurtha comhartha, athraítear gníomhaíocht iomlán an ghréasáin. Ina theannta sin, is féidir leis an éifeacht rialála a fheabhsú tuilleadh tríd an idirghníomhú idir comharthaí lárnacha agus forimeallacha a rialáil. Tugann an modh oibríochta illeibhéil agus ilnóid seo cumas láidir comhtháthaithe dó i gcórais rialacháin casta. Dá bhrí sin, níl a chreat teoranta d'aon bhealach amháin, ach léirítear mar thionchar sistéamach ar an ngréasán iomlán.
Dí-íogrú gabhdóra agus creat rialála
Sa phróiseas gníomhaíochta marthanach, tá dí-íogrú gabhdóirí agus creataí rialála i gceist freisin. De réir mar a chuirtear gabhdóirí i ngníomh ar feadh i bhfad, féadfaidh géinte a n-íogaireacht do chomharthaí a laghdú trí endocytosis receptor, fosfarylation, agus díghrádú. Cuidíonn an próiseas seo le gníomhachtú comhartha iomarcach a chosc agus cobhsaíocht an chórais a chothabháil. Ina theannta sin, tá an próiseas athchúrsála gabhdóirí rannpháirteach freisin i rialachán, rud a ligeann do ghéinte a gcumas freagartha a choigeartú ag scálaí ama éagsúla. Léiríonn an creat seo rialáil oiriúnaitheach cgenes do chomharthaí seachtracha agus is fachtóir tábhachtach é chun hoiméastáis fadtéarmach a chothabháil. Mar sin, is cuid fíor-riachtanach dá phróiseas gníomhaíochta iad na creataí dí-íogrú gabhdóirí agus creata athrialála.
Tréithe an chreata fhoriomláin a bhaineann le rialáil chomhoibríoch ilchainéil
Tríd is tríd, tá creat gníomhaíochta deaicéatáit vapreotide1083/2006 ón gComhairle nach bhfuil ag brath ar bhealach comharthaíochta amháin, ach ina áit sin baintear amach rialáil iomlán trí ghníomhú sineirgisteacha ilchreatanna. Áirítear leis na creataí seo ceangal le gabhdóirí, rialáil an dara teachtairí, athruithe ar chainéil ian, agus comhtháthú líonraí comharthaíochta ceallacha ag illeibhéil. Sa timpeallacht fiseolaíoch iarbhír, tá na creataí seo fite fuaite lena chéile agus cinneann siad a n-iarmhairtí deiridh i gcomhpháirt. Ina theannta sin, d'fhéadfadh tábhacht choibhneasta na gcreatanna seo a bheith éagsúil i measc fíocháin agus cineálacha géine éagsúla, rud a fhágann go mbeidh patrúin rialála éagsúla ann. Dá bhrí sin, tá an creat gníomhaíochta thar a bheith casta agus córasach, agus is tipiciúil é d’éifeachtaí sineirgisteacha ilbhealaigh.
An creat tionchair ar chomharthaí a bhaineann le rialáil hemodinimic
Léirítear creat na rialála hemodinimic go príomha i rialáil bealaí comharthaíochta a bhaineann le soithíoch. Trí ghníomhú ar ghabhdóirí ar ghéinte matán mín soithíoch agus ar ghéinte endothelial, féadfaidh sé cur isteach ar phróisis chomharthaíochta intracellular agus teannas soithíoch a rialáil. Sa phróiseas seo, tá laghdú cAMP agus athruithe ar chainéil ian rannpháirteach i gcomhpháirt, rud a fhágann athruithe ar staid conarthach na ngéinte matáin réidh soithíoch. Ina theannta sin, is féidir le creataí indíreacha difear a dhéanamh freisin ar dháileadh sreabhadh fola áitiúil, rud a fhágann go dtiocfaidh coigeartú foriomlán ar an stát hemodinimiciúil. Baineann an creat seo le rialáil chomhtháite ar bhealaí comharthaíochta iolracha agus taispeánann sé difríochtaí áirithe i bhfíocháin éagsúla. Mar sin, léiríonn a tionchar ar haemadinimic saintréithe rialála illeibhéil.
Is féidir bunús fhorbairt aicéatáit vasopressin a rianú siar go dtí fionnachtain somatostatin sna 1970í.
I 1973, d'aonraigh taighdeoirí an hormón peptide seo den chéad uair le feidhmeanna coisctheacha leathana ón hypothalamus agus fuair siad amach go bhféadfadh sé próisis éagsúla inchríneacha agus exocrine a rialáil. Tharraing an fhionnachtain seo aird fhorleathan go tapa agus spreag-taighde domhain ar a struchtúr, a ghabhdóirí agus a feidhmeanna. Mar sin féin, mar gheall ar an leathré{-an-ghearr agus ar chobhsaíocht lag somatostatin in vivo nádúrtha, tá a fheidhmiú díreach teoranta.
Sna 1980í, le forbairt na teicneolaíochta sintéise peptide, thosaigh taighdeoirí a dhearadh agus a scagadh analógacha somatostatin córasach chun feabhas a chur ar a gcuid cobhsaíochta agus airíonna cógaschinéiteacha. Ag an gcéim seo, forbraíodh analógacha iolracha le struchtúir timthriallacha nó modhnuithe eochair-aimínaigéad, lena n-áirítear octreotide, a tháinig chun bheith ina dhruga ionadaíoch níos déanaí, agus fréamhshamhlacha struchtúracha luatha deaicéatáit vapreotide. Díríonn an taighde ar roghnaíocht gabhdóirí a fheabhsú, leathshaol a fhadú, agus cobhsaíocht in vivo a fheabhsú.
I lár na 1980idí go déanach, mar chineál nua analógach somatostatin, chuaigh sé isteach sa chéim taighde córasach. Tá taighdeoirí tar éis seichimh aimínaigéad a mhodhnú chun cobhsaíocht a fheabhsú go suntasach agus gníomhaíocht bhitheolaíoch á chothabháil acu.
Díríonn an taighde ag an gcéim seo go príomha ar thurgnaimh cheangailteach gabhdóirí in vitro agus meastóireacht ar mhaoin cógaseolaíochta i múnlaí ainmhithe. Léiríonn na torthaí go léiríonn sé éifeachtaí cobhsaí agus inrialaithe i gcórais rialála iolracha fiseolaíocha.
Go luath sna 1990idí, thosaigh sé ag dul isteach sa chéim taighde cliniciúil. Déanann trialacha cliniciúla luatha measúnú go príomha ar a sábháilteacht, a infhulaingteacht agus a saintréithe cógaseolaíochta bunúsacha. Ag an gcéim seo, soiléiríonn taighdeoirí a saintréithe feidhmiúla sa chorp daonna de réir a chéile agus déanann siad réamh-iniúchadh ar a léirithe i stáit phaiteolaíocha éagsúla. Idir an dá linn, tá staidéir chomparáideacha le analógacha somatostatin eile á ndéanamh de réir a chéile chun a buntáistí coibhneasta in iarratais chliniciúla a mheas.
Idir lár agus deireadh na 1990idí, le doimhniú taighde cliniciúil, foirmíodh suíomh iarratais de réir a chéile i réimsí sonracha. Tá meastóireacht déanta ag staidéir iolracha ar a fheidhmíocht i stáit phaiteolaíocha chasta agus rinne siad soiléiriú breise ar a ról sa chóras cóireála cuimsitheach. Ag an am céanna, tá a staidéir chomparáideacha le drugaí eile dá samhail ag méadú i gcónaí, rud a fhágann go bhfuil a buntáistí agus a teorainneacha soiléir de réir a chéile.
Tar éis dul isteach sa 21ú haois, le cur i bhfeidhm forleathan analógacha somatostatin mar octreotide agus lanreotide, tá timpeallacht iomaíoch níos déine os comhair. Sa chomhthéacs seo, rinneadh a raon feidhme iarratais a choigeartú de réir a chéile, ag díriú níos mó ar réimsí sonracha. Ag an am céanna, tá taighdeoirí tosaithe freisin ag athmheasúnú a buntáistí i gcásanna cliniciúla éagsúla agus ag iniúchadh a luach féideartha i teiripe teaglaim. Ina theannta sin, bhí tionchar áirithe ag teacht chun cinn na giniúna nua foirmlithe fada gníomhacha ar a bhforbairt, rud a d'athraigh a staid sa chóras cógaisíochta.
Sna 2010í, tháinig laghdú de réir a chéile ar líon na staidéar nua air, go páirteach mar gheall ar theacht chun cinn glúin nua drugaí. Mar sin féin, tá luach tagartha tábhachtach fós ag an méid mór sonraí a carnaíodh i staidéir roimhe seo, go háirithe maidir le tuiscint a fháil ar mhodh gníomhaíochta foriomlán analógacha somatostatin. Ina theannta sin, tá a thorthaí taighde mar mhóilín clasaiceach fós á lua go forleathan agus tá ról acu sa teagasc agus sa bhuntaighde. Ag an gcéim seo,aicéatáit vapreotidemar cheann de na drugaí ionadaíocha a bhfuil tábhacht stairiúil acu, agus tá a phróiseas forbartha ina chás tábhachtach i dtaighde drugaí peptide.
Tagairtí
1. Patel YC Somatostatin agus a theaghlach receptor. Teorainneacha i Néar-inchríneolaíocht, 1999.
2. Lamberts SWJ, van der Lely AJ, de Herder WW, Hofland LJ Octreotide. New England Journal of Medicine, 1996.
3. Reisine T., Bell GI Bitheolaíocht mhóilíneach gabhdóirí somatostatin. Léirmheasanna Inchríneacha, 1995.
4. Hoyer D., et al. Gabhdóirí Somatostatin. Léirmheasanna Cógaseolaíochta, 1995.
5. Brúnna C., et al. Fochineálacha receptor Somatostatin agus aistriú comhartha. Metabolism, 1996.
6. Oberg K. Tumaí neuroendocrine: meicníochtaí móilíneacha. Annála Oinceolaíochta, 2004.
7. Saltz L., et al. Analógacha Vapreotide agus somatostatin i teiripe ailse. Taighde Ailse, 1993.
Clibeanna Te: aicéatáit vapreotide, monaróirí aicéatáit vapreotide tSín, soláthraithe
