Peptide SomatostatinIs aicme hormóin polapeiptíde ingenous le struchtúr an-chaomhnaithe agus feidhmeanna rialála fairsinge, a scoite amach ar dtús agus a aithníodh ó hypothalamus ubhagán i 1973. Dáilte go forleathan i bhfíocháin mar an néarchóras lárnach, an conradh gastrointestinal, agus briseán, feidhmíonn sé éifeachtaí coisctheacha láidre agus beachta trí cheangal a dhéanamh ar na gabhdóirí ciorclachde G-próitéin ar leith, a thuilleann "gabhdóirí inchríneacha" ar leith, agus é ag saothrú na ngabhdóirí ciorraithe inchríneacha. Coscann sé secretion hormóin iolracha lena n-áirítear hormón fáis agus inslin, agus rialaíonn sé motility gastrointestinal, secretion aigéad gastrach, agus iomadú cille.
Ár bhFoirm Táirgí
Somatostatin COA
I. Meicníochtaí Lárnacha i gCóireáil Pancreatitis Géarmhíochaine
Is éard atá i gceist leis an bpróiseas pathophysiological lárnach de pancreatitis géarmhíochaine ná gníomhachtú neamhghnácha na n-einsímí díleácha (trypsin, amaláis, lipase, etc.) taobh istigh den briseán, a bhriseann tríd an mbacainn cille acinar pancreatic agus a chuireann faoi deara uathdhíleá an briseán féin agus na fíocháin máguaird. Tá siondróm freagra athlastach sistéamach (SIRS) ag gabháil leis seo, ar féidir damáiste orgán iolrach a bheith mar thoradh air i gcásanna tromchúiseacha.
Mar pholaipeiptíde coisctheach tipiciúil,Peptide Somatostatincuireann sé a éifeachtaí teiripeacha i bhfeidhm trí ghníomhartha il-sprioc agus ilchonairí bunaithe ar a airíonna peiptíde, ag cur bac ar dhul chun cinn galair ag an bhfoinse. Is féidir a meicníochtaí a roinnt sna ceithre ghné seo a leanas.
(I) D'fhéadfadh sé go gcuirfeadh sé bac ar Rúrú Eisicrineach Pancreatach agus Bloic Uathdhíleá
Is é seo an mheicníocht is lárnaí den táirge i gcóireáil pancreatitis géarmhíochaine.Natural an táirge (SS-14, SS-28) agus analógacha sintéiseacha a cheangal go sonrach le gabhdóirí somatostatin (go príomha SSTR2 agus SSTR5) ar cealla pancreatic acinar, cosc díreach ar fheidhm exocrine, laghdú suntasach ar an toirt sú pancreatic, agus laghdú ar ghníomhaíocht einsímí éagsúla sú pancreatic.
Deimhníonn staidéir gur féidir leis an peptide seo an secretion exocrine pancreatach a laghdú níos mó ná 50%, ag laghdú go héifeachtach creimeadh agus scrios parenchyma pancreatach agus fíocháin in aice láimhe ag einsímí gníomhachtaithe neamhghnácha, blocáil timthriall fí an uathdhíleá, agus éidéime pancreatach, hemorrhage, agus fiú necróis a mhaolú.
I gcomparáid le gníomhairí frith-einsímí eile, tugann struchtúr polypeptide an táirge sainiúlacht níos airde: rialaíonn sé go beacht an secretion pancreatach le héifeachtaí measartha éadrom ar ghnáthfhiseolaíocht gastrointestinal, rud a léiríonn ceann dá mhórbhuntáistí cliniciúla.
Ina theannta sin, laghdaíonn an táirge secretion aigéad gastrach go hindíreach trí chosc a chur ar hormóin gastrointestinal mar gastrin agus cholecystokinin. Ós rud é go bhfuil aigéad gastrach ina phríomh-spreagthóir ar secretion pancreatach, cruthaíonn sé seo éifeacht coisctheach dé agus laghdaítear an baol a bhaineann le gníomhachtú einsím pancreatach a thuilleadh.
Tá sé léirithe ag staidéir ar mhúnlaí francacha de pancreatitis géarmhíochaine go laghdaíonn cóireáil an táirge leibhéil serum amaláis go suntasach agus go bhfeabhsaítear athruithe histeapaiteolaíocha sa briseán, ag fíorú a éifeacht coisctheach potent ar secretion exocrine pancreatic.
(II) Modhnaíonn sé Freagra Athlasta agus Maolaíonn sé Díobháil Athlasta Sistéamach
I pancreatitis géarmhíochaine, go háirithe pancreatitis géarmhíochaine géar, tá dlúthbhaint ag dul chun cinn galair le SIRS. Méadaíonn scaoileadh iomarcach fachtóirí athlastacha (TNF- , IL-1, IL-6, etc.) gortú pancreatach agus spreagann sé mífheidhmiú na scamhóga, na duáin, an ae agus orgáin eile.
Rialaíonn an táirge cosáin athlastacha comharthaíochta, cuireann sé bac ar scaoileadh agus ar ghníomhaíocht idirghabhálaithe pro-athlastacha, laghdaítear athlasadh áitiúil agus sistéamach, agus íslíonn sé an baol go dtarlóidh meath mór.
Léiríonn staidéir chliniciúla go gcuireann an táirge bac ar ghníomhachtú macrophages, neutrophils, agus cealla athlastacha eile, laghdaíonn sé sintéis agus scaoileadh cytokines proinflammatory, cuireann sé chun cinn léiriú fachtóirí frith-athlastach, athbhunaíonn cothromaíocht athlastach, agus faoiseamh éidéime athlastach sa briseán agus timpeall air.
Léiríodh i meiti-anailís ar shé thriail chliniciúla go laghdaítear leibhéil fachtóirí athlastacha go suntasach le teiripe táirge le haghaidh pancreatitis géarmhíochaine, go laghdaítear an riachtanas le haghaidh anailgéisigh atá faoi rialú othar, agus go laghdaítear pian.
Ina theannta sin, cuireann an táirge bac ar ghníomhachtú chonair chomharthaíochta fachtóir núicléach-κB (NF-κB), laghdaítear scaoileadh idirghabhálaithe athlastacha, maolaíonn sé gortú athlastach sistéamach tuilleadh, agus cruthaíonn sé coinníollacha fabhracha le haghaidh téarnaimh.
(III) Feabhsaítear Micreachiorclú an Phaincréas agus na bhFíochán Timpeallachta agus Cosnaíonn Feidhm Pancreatach
Le linn pancreatitis géarmhíochaine, tarlaíonn suaitheadh microcirculatory sa briseán agus fíocháin in aice láimhe, arb iad is sainairíonna vasospasm agus perfusion neamhleor, as a dtagann ischemia agus hypoxia, a aggravate neacróis pancreatic.
Cuireann an táirge srian ar shoithí splanchniceacha, rialaíonn sé dáileadh sreabhadh fola, feabhsaíonn sé perfusion microcirculatory, méadaíonn sé soláthar ocsaigine agus cothaitheach d'fhíochán pancreatach, laghdaítear gortú hipocsaiceach-ischemic, cosnaíonn sé feidhm pancreatach agus laghdaítear minicíocht neacróis pancreatach.
Idir an dá linn, cuireann an peptide bac ar chomhiomlánú pláitíní agus laghdaíonn sé thrombosis, rud a chuireann cosc ar occlusion soithíoch ó theip microcirculatory níos measa - a bheith tairbheach go háirithe i pancreatitis géarghéarmhíochaine casta ag neacróis pancreatach.
Léiríonn turgnaimh ainmhithe é sinpeptide somatostatinspreagann sé an córas reticuloendothelial san ae agus an spleen, cuireann sé imréiteach substaintí tocsaineacha chun cinn, cosnaíonn sé feidhmeanna pancreatic agus orgán eile, agus laghdaíonn sé an baol teip il-orgán.
(IV) Cuidíonn sé le Cosc agus Cóireáil Aimhréidh agus Feabhsaíonn sé Prognóis
Is príomhchúiseanna báis iad aimhréití tromchúiseacha pancreatitis géarmhíochaine - lena n-áirítear pseudocyst pancreatach, ionfhabhtú bhoilg, agus fuiliú gastraistéigeach -. Cuidíonn an táirge leis na deacrachtaí seo a chosc agus a bhainistiú trína éifeachtaí coisctheacha agus frith-athlastacha.
Le haghaidh pseudocysts pancreatacha: cuireann sé an secretion pancreatach faoi chois, laghdaítear táirgeadh sreabhach cist, cuireann sé crapadh agus ionsú chun cinn, agus cuireann sé cosc ar réabadh agus ionfhabhtú.
Maidir le hionfhabhtú bhoilg: laghdaíonn sé sceitheadh sú díleáite, laghdaítear foinsí cothaitheach d’fhás baictéarach, cuireann sé cosc ar athlasadh, agus cuireann sé le héifeachtúlacht antaibheathach.
Le haghaidh fuiliú gastrointestinal: cuireann sé srian ar shoithí splanchniceacha, laghdaítear an baol fuilithe, agus tacaíonn sé le teiripe hemostatach.
II. Feidhm Chliniciúil i gCineálacha Éagsúla Pancreatitis Géarmhíochaine
Bunaithe ar dhéine, déantar pancreatitis géarmhíochaine a aicmiú i Pancreatitis Géarghéar Éadrom (MAP) agus Pancreatitis Géar Géar (SAP). Tá straitéisí cóireála difriúil, agus leanann úsáid an táirge cur chuige aonair chun éifeachtúlacht a chinntiú agus frithghníomhartha díobhálacha a íoslaghdú.
(I) Feidhm i Pancreatitis Géarghéar Éadrom (MAP)
Is ionann MAP agus níos mó ná 80% de chásanna pancreatitis géarmhíochaine. Tá sé measartha éadrom, le pian bhoilg éadrom, nausea, agus vomiting, gan mífheidhm orgáin soiléire, agus tá prognóis fabhrach aige. Tá an chóireáil coimeádach go príomha: troscadh, dí-chomhbhrú gastrointestinal, athbheochan sreabhán, agus cúram Siomptómach.
I MAP, úsáidtear an táirge mar theiripe aidiachtach chun secretion einsím pancreatach a chosc go tapa, chun comharthaí a mhaolú, an cúrsa a ghiorrú, agus chun dul ar aghaidh chuig galar tromchúiseach a chosc.
Córas cliniciúil:
Instealladh subcutaneous de analógacha somatostatin sintéiseacha (eg, octreotide)
Dosage: 0.1 mg gach 8 uair an chloig
Fad: 3-5 lá, caolaithe nuair a réitíonn pian bhoilg agus nuair a normalaíonn serum amaláis
I gcomparáid le somatostatin nádúrtha (leathré 1-3 nóiméad, a éilíonn insileadh infhéitheach leanúnach), tá leathré sínte de thart ar 8 n-uaire an chloig ag analógacha sintéiseacha, ag tairiscint riarachán níos áisiúla, comhlíonadh níos fearr, agus tiúchan plasma cobhsaí.
Léiríonn staidéir chliniciúla go ngiorraíonn an táirge go suntasach an t-am le faoiseamh pian agus normalú amaláis, laghdaítear fanacht san ospidéal ar an meán de 2-3 lá, gan aon fhrithghníomhartha díobhálacha soiléire, ag deimhniú sábháilteacht agus éifeachtúlacht i gcásanna éadroma. Níl gá le dáileoga arda chun cosc a chur ar an iomarca secretion díleácha agus ionsú cothaitheach lagaithe.
(II) Feidhm i Pancreatitis Géar Géar (SAP)
Is riocht bagrach don bheatha é SAP, arb ionann é agus 10%–20% de chásanna. Féadfaidh sé dul ar aghaidh go neacróis pancreatach, teip orgán iolrach, turraing seipteach, agus básmhaireacht ard. Éilíonn cóireáil dianchúram agus cur chuige ildisciplíneach.
Peptide Somatostatinis croí-dhruga aidiúvach é agus ba chóir é a úsáid go luath agus go leordhóthanach chun stop a chur le dul chun cinn.
Córas cliniciúil:
Rogha: insileadh leanúnach infhéitheach de somatostatin nádúrtha (peptide 14-aimínaigéad) ag 0.25 mg/h
Malartach: analógacha sintéiseacha (m.sh., octreotide) trí insileadh infhéitheach nó instealladh subcutaneous, dáileog de réir meáchain agus déine
Fad: go hiondúil 7-14 lá, féadfaidh sé síneadh go 21 lá go dtí go ndéanfar cobhsú, mífheidhm orgáin a réiteach, agus marcóirí athlastacha normalaithe.
Deimhníonn staidéir chliniciúla iolracha go laghdaíonn an táirge go luath i SAP go suntasach rátaí neacróis pancreatach, teip orgán iolrach, agus básmhaireacht.
Léirigh triail chliniciúil in othair SAP go raibh ráta casta níos ísle ná an grúpa rialaithe acu siúd a ndearnadh cóireáil orthu le octreotide (200 ug nó 500 ug, trí huaire sa lá), rud a léirigh treocht sochair féideartha.
Feabhsaíonn an táirge stádas cothaithe freisin trí chaillteanas sreabhán díleácha a laghdú, ag tacú le téarnamh - go háirithe in othair a bhfuil fistula pancreatach nó ionfhabhtú bhoilg orthu.
Nóta: Éilíonn SAP teiripe teaglaim (antaibheathaigh, athbheochan sreabhán, tacaíocht chothaitheach, necrosectomy más gá). Ní féidir leis an táirge amháin dul chun cinn dian a rialú. Ní mór monatóireacht ghéar a dhéanamh ar chomharthaí ríthábhachtacha, marcóirí athlastacha, agus feidhm orgán le haghaidh coigeartú dáileog.
(III) Feidhm i gCineálacha Speisialta Pancreatitis Géarmhíochaine
Tá luach tábhachtach ag an táirge freisin i pancreatitis géarmhíochaine biliary agus pancreatitis géarmhíochaine hyperlipidemic, leis na gníomhaíochtaí lárnacha chun einsímí pancreatacha a chosc agus athlasadh a laghdú, agus déantar réimeanna a choigeartú de réir etiology.
1. Pancreatitis Géar Biliary
Mar thoradh ar chlocha nó ionfhabhtú biliary, is í an phríomhchóireáil ná bacainn biliary a mhaolú agus ionfhabhtú a rialú. Laghdaíonn an táirge an secretion pancreatic agus bile, laghdaítear greannú pancreatach de bharr bile, rialaíonn athlasadh, agus cruthaíonn sé coinníollacha le haghaidh idirghabháil endoscópach nó máinliachta (m.sh., baint cloiche).
2. Pancreatitis Géarmhíochaine Hyperlipidemic
Mar thoradh ar thríghlicrídí serum thar a bheith ard, is iad na príomhspriocanna ná ísliú lipid agus cosc einsímí. Laghdaíonn an táirge gortú pancreatach einsím-idirghabhála, cuidíonn sé le rialáil meitibileachta lipid, agus nuair a chomhcheanglaítear é le gníomhairí íslithe lipid, feabhsaíonn sé torthaí go suntasach agus laghdaíonn sé dul chun cinn dian. Coigeartaítear dáileog bunaithe ar leibhéil lipid agus déine; Is é an ré de ghnáth 5-7 lá.
Clibeanna Te: peptide somatostatin, monaróirí peptide somatostatin tSín, soláthraithe
