Púdar PT-141

Púdar PT-141an fhoirm cheimiceach is bunaidh agus neamhphróiseáilte atá aige. De ghnáth feictear é mar -reo bán-phúdar triomaithe nó púdar criostalach, atá cuimsithe i mbuidéil ghloine steiriúla beaga. Mar heptapeptide sintéiseach, is agonist receptor cortisone dubh é ag an leibhéal bithcheimiceach, ag díriú go sonrach ar MC4R. Rialaíonn sé an cosán dúil gnéasach tríd an néarchóras lárnach. Is é croílár na foirme púdair ná "amhábhar", rud a chiallaíonn nach táirge críochnaitheach é-chun{8}}úsáid a bhaint as. Caithfidh an t-úsáideoir é a athdhéanamh agus a chaolú go cúramach ag baint úsáide as tuaslagóir ar leith (cosúil le huisce baictéarostatach), agus ansin é a riaradh trí instealladh subcutaneous. Tá an fhoirm seo comhchruinnithe go mór sa mhargadh liath agus i réimse na ceimice taighde, rud a mheallann díograiseoirí "DIY" a shaothraíonn -éifeachtacht costais agus uathriail i rialú dáileog. Mar sin féin, tá sé chomh maith leis na contúirtí a d'fhéadfadh a bheith ann mar gheall ar an easpa caighdeánaithe, an riosca a bhaineann le hoibriú aiseipteach, imní íonachta, agus díospóidí dlíthiúla. Tá sé scartha ón réimse dian cógaisíochta agus curtha i limistéar doiléir neamhspleáchais agus riosca.

PT-141 COA

PT-141púdaris druga atá bunaithe ar pheiptíde. Ba cheart go ndíreodh an anailís ar a fhoirm púdair ar tháscairí lárnacha mar íonacht, neamhíonachtaí, taise, ábhar peptide, agus airíonna fisiceacha. Anseo thíos, déanaimid mionléiriú ar an modh anailíse ó thaobh gairmiúil de:

Is é Crómatagrafaíocht Leachtach Ardfheidhmíochta (HPLC) an modh lárnach chun íonacht PT-141 a chinneadh. Trí úsáid a bhaint as colúin chrómatagrafaíochta chéim-aisiompaithe C18 nó C8, le huisce aicéataitrile (ina bhfuil 0.1% d'aigéad trifluara-aicéiteach) mar chéim shoghluaiste le haghaidh elution grádáin, is féidir an príomh-bhuaic agus na neamhíonachtaí a scaradh. De ghnáth socraítear an tonnfhad braite ag 220nm (buaic ionsú tréith de bhannaí peptide), agus déantar an íonacht a ríomh ag baint úsáide as an modh normalaithe limistéir.

Príomhpharaiméadair:

 Teocht an cholúin: 30 - 40 céim (chun buaicshiméadracht a rialú)

 Ráta sreafa: 1.0 mL / nóim (chun éifeachtúlacht idirscartha agus am a chothromú)

 Toirt insteallta: 10 - 20 μL (chun ró-ualú colúin a sheachaint)

 Léiriú toraidh: Is é íonacht níos mó ná nó cothrom le 98% an caighdeán cáilithe. Ba cheart go mbeadh ábhar na n-eisíontais aonair níos lú ná nó cothrom le 2%. Má bhíonn buaiceanna gualainn nó beanna dúbailte le feiceáil, féadfaidh sé láithreacht isiméirí nó táirgí díghrádaithe a léiriú.

HPLC céim aisiompaithe: úsáidtear é chun neamhíonachtaí polacha a scaradh (amhail idirmheánacha neamh-thimthriallaithe, peiptídí nach bhfuil seichimh iontu).

Crómatagrafaíocht malairte ian: úsáidtear é chun eisíontais luchtaithe a bhrath (amhail amhábhair iarmharacha, salainn).

Mais-speictriméadracht (MS): a úsáidtear chun struchtúr na n-eisíontas a dheimhniú (cosúil le táirgí ocsaídiúcháin, táirgí deamidation).

Cásanna eisíontais tipiciúla:

 Isiméiriú Asp5: Tá seans maith go ndéanfar inbhéartú cumraíochta ar iarmhair aigéid aspartach faoi choinníollacha aigéadacha, rud a fhágann go dtiocfaidh laghdú ar ghníomhaíocht bhitheolaíoch.

 Ocsaídiú Trp6: Déantar fáinne indole an slabhra taobh tryptophan a ocsaídiú go héasca chun díorthaigh hiodrocsaile nó diketone a fhoirmiú, rud a dhéanann difear do chobhsaíocht an druga.

 Peptíde ar iarraidh Nle4: D'fhéadfadh caillteanas seicheamh tarlú le linn sintéise mar gheall ar chaillteanas grúpaí cosanta.

Tá púdar PT-141 seans maith ar ionsú taise, agus ní mór an cion taise a rialú go docht ag Níos lú ná nó cothrom le 10%. Déanann modh Karl Fischer an taise a chainníochtú trí imoibriú ceimiceach dé-ocsaíd sulfair iaidín a ocsaídíonn. Is iad seo a leanas na céimeanna oibríochta:

Meáigh 50 - 100 mg den sampla isteach i mbuidéal imoibrithe tirime.

Instealladh an t-imoibrí Kjeldahl go dtí go sroichtear an críochphointe (léim fhéideartha nó athrú datha).

Ríomh an cion taise bunaithe ar thomhaltas an imoibrí. Nótaí:

Is gá an sampla a thriomú go meáchan leanúnach (chun cur isteach ó thaise dromchla a sheachaint).

Ba cheart an timpeallacht imoibrithe a chosaint le gás támh (chun taise an atmaisféir a chosc ó dhul isteach).

Anailís eiliminteach: Déantar an t-ábhar peptide a ríomh trí chomhréir na n-eilimintí C, H, agus N a chinneadh (Luach teoiriciúil: C 58.5%, H 6.7%, N 19.1%).

Anailís Aimínaigéad: Tar éis an sampla a hidrealú, déan gach aimínaigéad a scaradh agus a chainníochtú ag baint úsáide as HPLC, agus deimhnigh an t-ábhar peptíde trí chomparáid a dhéanamh leis an seicheamh teoiriciúil.

Príomhphointí oibríochta:

 Coinníollacha hidrealú: 6M HCl, 110 céim , 24h (chun scoilteacht iomlán bannaí peptide a chinntiú).

 Díorthú: Úsáid p-toluenesulfonyl isocyanate (PITC) chun íogaireacht braite aimínaigéid a fheabhsú.

Dealramh: Ba cheart go mbeadh táirgí cáilithe mar phúdar bán go -bán, gan cnapáin ná mídhathanna.

Tuaslagthacht:

Intuaslagtha i DMSO agus meatánól (beagán intuaslagtha), éilíonn intuaslagthacht uisce cúnamh ultrasonaic.

Ba chóir go mbeadh an réiteach tar éis an díscaoilte soiléir, gan cáithníní nó substaintí flocculentacha.

 Luach pH: Ullmhaigh tuaslagán 1mg/mL agus tomhas le méadar pH (Luach teoiriciúil: 4.5-6.5).

 Rothlú Optúil: Déan amach de réir méadar uainíochta optúla (Luach teoiriciúil: [ ]D²⁵ -16 céim go -20 céim ), chun cruinneas an steiréchumraíocht a dhearbhú.

ÁitPúdar PT-141i dtimpeallacht 40 céim /75% RH, agus samplaí a ghlacadh go rialta chun príomhtháscairí a thástáil:

Mí 0: Sonraí bonnlíne (íonachta, cion taise, ábhar peptide).

Míonna 1-3: Breathnaigh ar threocht fáis eisíontais (cosúil le táirgí ocsaídiúcháin, isiméirí).

Mí 6: Measúnú cuimsitheach ar chobhsaíocht (critéir a rith: laghdú íonachta Níos lú ná nó cothrom le 2%, méadú taise Níos lú ná nó cothrom le 1%).

Iarratas ar thorthaí: Socraigh an dáta éaga (de ghnáth 24-36 mí) agus na coinníollacha stórála (molta -20 céim le haghaidh stórála reo).

Ábhar aicéatáite: Más rud é i bhfoirm aicéatáit, ba cheart an t-ábhar ian aicéatáite a chinneadh trí chrómatagrafaíocht ian nó toirtmheascadh (luach teoiriciúil: 5% -12%).

Endotoxin baictéarach: Arna bhrath ag modh tástála lysate Limulus amebocyte de réir Pharmacopoeia na Síne, le teorainn níos lú ná nó cothrom le 0.5 EU/mg (sábháilteacht ullmhóidí steiriúla a chinntiú).

Tuaslagóirí iarmharacha: Braite ag crómatagrafaíocht gháis ag baint úsáide as tuaslagóirí orgánacha a úsáidtear sa tsintéis (cosúil le DMF, DMSO), agus caithfidh an teorainn cloí le treoirlínte ICH.

PT-141 púdar, mar dhruga atá bunaithe ar pheiptíd, féadfaidh eisíontais éagsúla a bheith ann le linn an phróisis táirgthe. Féadfaidh na neamhíonachtaí sin teacht ó amhábhair, céimeanna sintéise, próisis íonúcháin, nó coinníollacha stórála. Is iad seo a leanas na sonraí:

Neamhíonachtaí a bhaineann le sintéiseacha

01

idirmheánacha neamhthimthriallacha

Tá céim timthriallaithe i gceist le sintéis PT-141. Mura bhfuil an timthriallú iomlán, féadfar eisíontais polaipíde líneacha nach bhfuil timthriallach a tháirgeadh. Tá na neamhíonachtaí seo cosúil le struchtúr an táirge sprice, ach féadfar a ngníomhaíocht bhitheolaíoch a laghdú go suntasach, nó fiú fo-iarsmaí anaithnid a chur faoi deara.

02

Peptides seicheamh ar iarraidh

Le linn sintéise pas soladach, mura leor an éifeachtacht cúplála aimínaigéad, d'fhéadfadh scriosadh seicheamh (cosúil le caillteanas aimínaigéad amháin) tarlú, rud a fhágann go mbeidh neamhíonachtaí gearra peptide ann. Féadfaidh na neamhíonachtaí seo ceangal iomaíoch a dhéanamh le gabhdóirí, rud a chuireann isteach ar éifeachtúlacht an druga.

03

Grúpaí cosanta iarmharacha

Féadfaidh na grúpaí cosanta (cosúil le Fmoc, Boc) a úsáidtear sa tsintéis fanacht sa táirge mura mbaintear go hiomlán iad. Féadfaidh grúpaí cosanta iarmharacha cur isteach ar chobhsaíocht an druga nó frithghníomhartha imdhíon-ghineacha a spreagadh.

 

 

Tuaslagóirí iarmharacha agus neamhíonachtaí neamhorgánacha

01.

Iarmhair tuaslagóirí orgánacha

Mura ndéantar na tuaslagóirí ar nós dimethylformamide (DMF) agus dichloromethane (DCM) a úsáidtear sa tsintéis a bhaint go hiomlán, féadfaidh siad fanacht sa táirge deiridh. Féadfaidh iarmhair tuaslagóirí a bheith tocsaineach agus ní mór iad a rialú go docht laistigh de theorainneacha.

02.

Neamhíonachtaí neamhorgánacha

Féadfaidh catalaíoch miotail (cosúil le pallaidiam, nicil) nó imoibrithe (cosúil le iaidíd sóidiam) a úsáidtear sa tsintéis fanacht sa táirge. D'fhéadfadh neamhíonachtaí neamhorgánacha díghrádú drugaí a chatalú nó frithghníomhartha imdhíonachta a spreagadh.

1. Nár cheart d'fhir PT-141/Bremelanotide a úsáid?

Níor cheart instealladh Bremelanotide a úsáid le haghaidh cóireáil HSDD i mná a chuaigh trí sos míostraithe, i bhfear, nó chun feidhmíocht ghnéasach a fheabhsú.

2. Cá bhfuil an áit is fearr chun PT 141 a instealladh?

Tá sé tugtha mar urchar faoi do chraiceann, de ghnáth sa boilg nó pluide. Is féidir go mbeidh tú féin nó do chúramóir oilte chun an leigheas seo a ullmhú agus a instealladh sa bhaile.

3. An bhfuil PT-141 sábháilte do na fir?

Is peptide sintéiseach é PT-141, ar a dtugtar Bremelanotide freisin, a úsáidtear chun mífheidhmiú gnéasach a chóireáil i bhfear agus i mná. I gcás na bhfear, soláthraíonn PT-141 réiteach uathúil dóibh siúd atá ag tabhairt aghaidh ar dhúshláin feidhmíochta gnéis trí dhíriú ar ionaid na hinchinne le haghaidh freagra gnéasach.

Clibeanna Te: púdar pt-141, monaróirí púdar tSín pt-141, soláthraithe