Aicéatáit Angiotensin

Is é osteodystrophy duánach (ROD) an léiriú cnámharlaigh lárnach de ghalair mianraí agus cnámharlaigh galar duáin ainsealach (CKD-MBD), a shainmhínítear mar shiondróm de mheitibileacht cnámh neamhghnácha, hoiméastáis mianraí, agus calcification soithíoch in othair CKD de bharr meath forásach ar fheidhm duánach. Léiríonn sonraí cliniciúla go bhfuil céimeanna éagsúla ROD ag níos mó ná 80% d’othair céim 5 CKD (scagdhealaithe), le 40% d’othair scagdhealaithe ag fulaingt neamhoird chnámharlaigh thromchúiseacha tar éis bliana amháin, léirithe mar pian cnámh, bristeacha, deformities cnámharlaigh, airde giorraithe, agus riosca méadaithe go suntasach de chailciú cardashoithíoch, cliseadh croí, agus gach ceann de na cúiseanna báis.
Áirítear ar phríomhghnéithe paiteolaíocha ROD:

Cur isteach ar mheitibileacht cailciam agus fosfar: hyperphosphatemia, hypocalcemia, agus táirge fosfar cailciam ardaithe;
Meitibileacht neamhghnácha de vitimín D: gníomhaíocht laghdaithe de hidroxylase duánach 1 - agus sintéis neamhleor de vitimín gníomhach D3 (1,25- (OH) ₂ D3);
Hyperparathyroidism tánaisteach (SHPT): thiomáineann secretion iomarcach PTH resorption cnámh feabhsaithe;
Éagothroime in athmhúnlú cnámh: laghdaigh gníomhaíocht osteoblast, róghníomhaíocht osteoclasts, laghdaigh mais cnámh, agus scrios micreastruchtúr cnámh;
Athmhúnlú paiteolaíochta ar ais cnámh na duáin: Tiomáineann gortú duán agus meitibileacht cnámh neamhghnácha a chéile, ag cruthú timthriall fí.

Is líonra inchríneach é Ais Duán Cnámh a nascann cnámha agus duáin. Faoi choinníollacha fiseolaíocha, coinníonn sé homeostasis duáin cnámh trí mheitibileacht cailciam agus fosfar, gníomhachtú vitimín D, rialachán PTH, agus fachtóirí díorthaithe cnámh (osteocalcin, FGF23).
Rialú dearfach ar ais cnámh na duáin faoi choinníollacha fiseolaíocha
Duán → Cnámh: Tiontaíonn duáin 1 - hydroxylase 25- (OH) D isteach i 1,25- (OH) ₂ D3, ag cur chun cinn ionsú cailciam intestinal, difreáil osteoblast, agus mianrú maitrís cnámh; Eisfhearann ​​na duáin fosfar agus caomhnaíonn siad cailciam, coinníonn siad an t-iarmhéid idir cailciam agus fosfar san fhuil, agus cuireann siad bac ar secretion iomarcach PTH.
Cnámha → duáin: Osteoblasts secrete osteocalcin (OC), a rialaíonn íogaireacht inslin duánach agus ath-ionsú cailciam; Déanann osteocytes fachtóir fáis fibroblast 23 (FGF23) a secrete, a chuireann bac ar ghníomhaíocht hiodrocsaile duánach 1 -, a chuireann eisfhearadh fosfar chun cinn, agus a fhoirmíonn rialachán aiseolais diúltach.

Mar thoradh ar dhul chun cinn CKD déantar damáiste do-aisiompaithe d’fheidhm duánach, rud a chuireann tús le hathmhúnlú paiteolaíochta ar ais cnámh na duáin, ag cruthú timthriall fí de ghortú duáin → meitibileacht cnámh neamhghnácha → gortú duáin ag dul in olcas:
Feidhm duánach laghdaithe → neamhord eisfhearadh fosfair → hyperphosphatemia: cuireann hyperphosphatemia bac ar 1 - hidroxylase go díreach, laghdaítear 1,25- (OH) ₂ D3, agus spreagann sé calcification soithíoch;
Íseal 1,25- (OH) ₂ D3 → laghdaigh ionsú cailciam intestinal → hypocalcemia → secretion PTH iomarcach (SHPT);
PTH ard → osteoclasts a ghníomhachtú → ionsú cnámh feabhsaithe → cailciam cnámh a scaoileadh → cailciam fola ingearchló neamhbhuan → géarú ar sil-leagan cailciam duánach;
Ath-ionsú cnámh feabhsaithe → laghdaigh mais chnámh, scriosadh microstructure cnámh → dul chun cinn ROD;
Fosfar ard, PTH ard, íseal 1,25- (OH) ₂ D3 → Méadú ar an secretion FGF23 ag cealla cnámh → Cosc breise ar 1 - hidroxylase → géarú ar easnamh vitimín D.

Go traidisiúnta, creidtear nach rialaíonn RAAS ach brú fola agus cothromaíocht salann uisce. Mar sin féin, dhearbhaigh staidéir le déanaí go bhfuil RAAS (go háirithe Ang II) ina fhachtóir lárnach idirghníomhaíochta san ais cnámh duáin, arna chur in iúl go háitiúil sa duán agus sa chnámh araon. Rialaíonn sé go díreach feidhm cille cnámh, meitibileacht cailciam agus fosfar, secretion PTH, agus gníomhachtú vitimín D trí ghabhdóirí AT1 / AT2.
Mar ullmhúchán ard-íonachta, cobhsaí, agus an-uisce-ang II eisghineach intuaslagtha,aicéatáit angiotensinis uirlis lárnach í chun staidéar a dhéanamh ar ról Ang II san ais cnámh-duáin agus chun spriocanna féideartha a sholáthar le haghaidh idirghabhálacha spriocdhírithe ROD. Tá a ról i ROD ag brath ar thiúchan, ag brath ar fhochineál gabhdóra, agus ag brath ar mhicrea-chomhshaoil:

Tiúchan ard (grád paiteolaíoch, 10 ⁻⁸~10 ⁻⁶ mol/L): gníomhaíonn sé gabhdóirí AT1, tiomáineann sé ionsú cnámh, cuireann sé bac ar fhoirmiú cnámh, déantar neamhoird fosfáit chailciam a dhianú, cuireann sé calcification soithíoch chun cinn, agus cuireann sé dlús le dul chun cinn ROD;
Tiúchan íseal (grád fiseolaíoch/leasaithe, 10 ⁻¹²~10 ⁻¹⁰ mol/L): gníomhaíonn gabhdóirí AT2/Mas, cuireann sé foirmiú cnámh chun cinn, cuireann sé bac ar aisú cnámh, feabhsaíonn meitibileacht cailciam agus fosfar, laghdaítear calcification soithíoch, agus cuireann sé éifeachtaí cosanta cnámh i bhfeidhm.

Gníomhaíonn Aicéatáit Ang II trí receptor AT1 (AT1R), receptor AT2 (AT2R), agus receptor Mas (MasR), le dáileadh difreálach agus frithghníomhú feidhmiúil de na trí phríomhghabhdóirí san ais duáin chnámh.
AT1R: Léirítear go mór sna duáin (feadáin, cealla mesangial, agus cealla periglomerular), cnámha (osteoclasts, osteoblasts, osteoblasts, chondrocytes), agus faireoga parathyroid. Tá comhchruinnithe arda de Ang II ceangailte go fabhrach (KD=1-5 nM), ag idirghabháil damáiste paiteolaíoch;

AT2R: Léiriú íseal sna duáin (cealla interstitial, cealla endothelial), cnámha (osteoblasts, cealla cnámh, cealla gas mesenchymal smeara), faireoga parathyroid, upregulated 5-10 uair tar éis gortú, tiúchan íseal Ang II ceanglaítear go fabhrach (KD=50-100}nM), deisiú agus cosaint idirghabhála;
MasR: co arna shloinneadh le AT2R sna duáin, cnámha, agus endothelium soithíoch, ceangailte go sonrach le Ang 1-7 (táirgí díghrádaithe Ang II) agus ag méadú go sineirgisteacha ar an éifeacht deisiúcháin le AT2R.

Is é an duán an príomh-orgán a ghníomhaíonn RAAS, agus le linn CKD, tá an RAAS áitiúil sa duán róghníomhaithe, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú suntasach ar thiúchan Ang II
Suíomh giniúna: Déanann cealla imeallacha secrete renin → tiontaítear angiotensinogen go Ang I → catalaíonn ACE giniúint Ang II; Cealla epithelial tubular duánach, cealla mesangial, agus cealla endothelial uathchrine/paracrine Ang II;
Saintréithe dáileacháin: Tar éis insileadh infhéitheach Ang II Aicéatáit, carnann sé go fabhrach sa cortex duánach (feadáin duánach, glomeruli), le tiúchan 2-3 huaire níos mó ná plasma, a rialaíonn go díreach meitibileacht cailciam duánach agus fosfar, 1 - gníomhaíocht hiodrocsaile, agus íogaireacht PTH.

Tá córas iomlán áitiúil RAAS i bhfíocháin chnámharlaigh, áit ar féidir le osteoblasts, osteoclasts, cealla cnámh, agus cealla gas mesenchymal smeara go léir Ang II agus a ghabhdóirí a shintéisiú agus a secrete, ag rialú meitibileacht chnámh go neamhspleách ó scaipeadh RAAS.
Osteoblasts: léiriú ard ar AT1R/AT2R, sintéis Ang II, rialú iomadú, difreáil, agus sintéis maitrís cnámh;
Osteoclasts: léiriú ard ar AT1R, léiriú íseal AT2R, cuireann Ang II chun cinn idirdhealú, gníomhachtú, agus resorption cnámh trí AT1R;
Cealla cnámh: na cealla cnámh is flúirsí, ag léiriú AT1R/AT2R, ag secreting RANKL agus FGF23, a rialaíonn athmhúnlú cnámh agus meitibileacht fosfáit chailciam;
Sloinneann smeara-gaschealla meisenchymala (MSCanna) AT2R, agus cothaíonn tiúchan ísle ANG II difreáil oistéigineach agus cosc ​​ar dhifreáil aidigineach.