Bithglutide NA-931is agónaí gabhdóra ceathairmhóilín ó bhéal nuálaíoch é a dhíríonn ar na ceithre mhórghabhdóirí hormóin meitibileach IGF-1R, GLP-1, GIPR, agus GCGR. Trí ghníomhachtú sineirgisteach a dhéanamh ar an glúcagon cosúil le peptide-1, somatostatin gastric, glucagon, agus cosáin comharthaíochta fachtóir fáis cosúil le insulin, baintear amach rialáil meitibileach iltoiseach. Is é a phríomhbhuntáiste ná briseadh trí na srianta traidisiúnta insteallta, feabhas a chur ar chomhlíonadh othar trí riarachán béil, agus otracht agus diaibéiteas cineál 2 a chlúdach.
Glacann an druga dearadh drugaí móilín beag, le struchtúr móilíneach optamaithe agus bith-infhaighteacht ard ó bhéal. Tá an foirmiú púdar bán cobhsaí trí phacáistiú i bhfolús teocht íseal, agus is féidir leis an íonacht os cionn 98% a bhaint amach, rud a chomhlíonann caighdeáin na bhfiontar idirmheánach cógaisíochta. Baineann a mheicníocht gníomhaíochta rialáil cothromaíochta fuinnimh amach trí shineirgíocht il-sprioc: gníomhaíonn GLP-1R chun appetite a shochtadh, feabhsaíonn GIPR secretion insulin, cuireann GCGR miondealú saille chun cinn, feabhsaíonn IGF-1R meitibileacht muscle, rud a chruthaíonn buntáiste uathúil de "meáchain caillteanas gan caillteanas muscle".
Ár bhFoirm Táirge
Bithglutide NA-931 COA
 |
||
| Deimhniú Anailíse | ||
| Ainm cumaisc | Bithglutide NA-931 | |
| Grád | Grád cógaisíochta | |
| CAS Uimh. | N/A | |
| Cainníocht |
55.0g
|
|
| Caighdeán pacáistithe | Mála Corpoideachais + mála scragall Al | |
| Monaróir | Shaanxi BLOOM TECH Co., Teo | |
| Lot Uimh. | 202511150025 | |
| MFG |
Samhain 15, 2025
|
|
| EXP |
Samhain 15, 2027 |
|
| Struchtúr | N/A | |
| Mír | Caighdeán fiontair | Toradh anailíse |
| Dealramh |
Púdar bán nó as-bán
|
Púdar bán
|
| Ábhar uisce | Níos lú ná nó cothrom le 5.0% | 0.41% |
| Caillteanas ar thriomú | Níos lú ná nó cothrom le 1.0% | 0.26% |
| Íonacht (HPLC) | Níos mó ná nó cothrom le 99.0% | 99.90% |
| Eisíontas aonair | <0.8% | 0.39% |
| Comhaireamh miocróbach iomlán | Níos lú ná nó cothrom le 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Níos lú ná nó cothrom le 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Eatánól (le GC) | Níos lú ná nó cothrom le 5000ppm | 98ppm |
| Stóráil | Stóráil in áit séalaithe, dorcha agus tirim faoi bhun -10 céim | |
|
|
||
Bithglutide NA-931Is agónóir receptor ceathair-mhóilín ó bhéal a bhaineann amach rialáil meitibileach iltoiseach trí ghníomhachtú ag an am céanna glucagon cosúil le peptide - receptor 1 (GLP-1 R), receptor somatostatin gastric (GIPR), receptor glucagon (GCGR), agus inslin-mhaith fachtóir fáis receptor-1 (IGF-1R).
Meicníocht mhóilíneach: bunús bitheolaíoch chun ceithre sprioc a ghníomhachtú go sineirgíoch
Trí straitéisí chun cinn deartha drugaí móilíní beaga, baineadh amach an fheidhm uathúil a bhaineann le díriú ar cheithre phríomhghabhdóirí hormóin meitibileach ag an am céanna. Níl an dearadh nuálaíoch seo de thaisme, ach tá sé bunaithe ar thorthaí taighde domhain ar líonraí casta um rialáil meitibileach. In orgánaigh bheo, is córas ard-chomhordaithe agus beacht iad próisis mheitibileach a bhaineann le hidirghníomhaíochtaí iomadúla hormóin agus gabhdóirí. Tá ról ríthábhachtach ag na ceithre ghabhdóirí spriocdhírithe - GLP-1R, GIPR, GCGR, agus IGF-1R - i rialáil meitibileach. Tá a mheicníocht gníomhaíochta bunaithe ar shraith croíphrionsabal casta agus ordúil, a ndéanfar anailís dhomhain orthu thíos.
Is féidir breathnú ar GLP-1R mar sprioc meáchain caillteanas clasaiceach agus tá aird ard aige i réimse na rialála meitibileach. Nuair a chuirtear GLP-1R i ngníomh, spreagann sé sraith freagraí íogair neuroendocrine. Ag leibhéal an lárchórais néaróg, féadann sé scaoileadh neuropeptide Y (NPY) agus hormone scaoileadh corticotropin (CRH) a chur chun cinn ón ionad satiety hypothalamic. Tá ról ríthábhachtach ag NPY agus CRH, mar neurotransmitters tábhachtacha, i rialáil appetite. Tarchuirfidh a scaoileadh comharthaí satiety chuig an inchinn, rud a chosc ar an secretion ghrelin. Is móilín comharthaíochta ocrais é Ghrelin a tháirgtear trí fholmhú gastrach, agus mar thoradh ar a secretion laghdaithe go díreach laghdaítear braistint ocrais an duine, rud a laghdaíonn a n-iontógáil bia.
Ag an am céanna, tá éifeachtaí suntasacha ag gníomhachtú GLP-1R freisin sa chonair gastrointestinal. Féadann sé gníomhú ar chealla muscle réidh sa chonair gastrointestinal, ag cur moill ar ráta fholmhú gastrach. Ciallaíonn sé seo go bhfuil am cónaithe bia sa chonair gastrointestinal fada, rud a ligeann do dhaoine aonair mothú iomlán ar feadh tréimhse níos faide ama. Déanann an dé-mheicníocht gníomhaíochta seo, eadhon cosc appetite sa lárchóras néaróg agus satiety méadaithe sa chonair gastrointestinal, rialú éifeachtach ar iontógáil bia i gcomhpháirt. Soláthraíonn sonraí cliniciúla fianaise láidir don mheicníocht seo, agus laghdaigh othair a n-iontógáil calraí laethúil thart ar 30% le linn a dtriail 13 seachtaine. Tá an éifeacht shuntasach seo tugtha go príomha do ghníomhachtú GLP-1R, rud a léiríonn go hiomlán a ról ríthábhachtach sa phróiseas meáchain caillteanas.
Taispeánann GIPR léiriú ard i gcealla K intestinal, a bhfuil ról tábhachtach aige i rialáil meitibileach tar éis ithe. Tar éis do dhuine ithe, scaoileann cealla K intestinal inslin atá ag brath ar ghlúcós -polaipídíde cleithiúnach (GIP). Cuireann GIP, mar hormón tábhachtach díorthaithe gut, tús le sraith próiseas rialála meitibileach casta trí GIPR a ghníomhachtú.
Ag an leibhéal pancreatach, is féidir le GIPR gníomhachtaithe secretion insulin a chur chun cinn trí chealla béite pancreatacha. Is príomh-hormón é insulin i rialáil siúcra fola, ar féidir leis glacadh agus úsáid glúcóis ag cealla a chur chun cinn, rud a laghdódh leibhéil siúcra fola. Idir an dá linn, cuireann gníomhachtú GIPR bac ar scaoileadh glúcagon freisin. Tá an éifeacht os coinne ag glucagon le insulin, mar is féidir leis leibhéil siúcra fola a mhéadú. Trí scaoileadh glúcagon a chosc, cruthaíonn gníomhachtú GIPR meicníocht rialála aiseolais ar ais pancreatach an gut, rud a chabhraíonn le cobhsaíocht glúcóis fola a chothabháil.
Chomh maith lena éifeacht rialála ar an briseán, tá ról tábhachtach ag gníomhachtú GIPR i bhfíochán adipose freisin. Féadann sé glacadh agus úsáid glúcóis trí fhíochán saille a chur chun cinn, rud a ligeann do níos mó glúcóis dul isteach in adipocytes agus a thiontú go tríghlicrídí le haghaidh stórála. Ag an am céanna, laghdaíonn an próiseas seo freisin an carnadh saille i bhfíocháin eile cosúil leis an ae, feabhas a chur ar mheitibileacht iomlán saille. I dtriail Chéim II den táirge, tháinig laghdú 1.2 mmol/L ar ghlúcós fola troscadh an othair agus tháinig laghdú 0.8% ar haemaglóibin glycated (HbA1c). Tá dlúthbhaint ag an éifeacht shuntasach seo le héifeacht íograithe inslin GIPR, rud a dheimhníonn tuilleadh an tábhacht a bhaineann le gníomhachtú GIPR i rialáil meitibileach.
Is é GCGR an croí-receptor do glucagon agus tá ról ríthábhachtach aige maidir le meitibileacht fuinnimh a rialáil. Nuair a ghníomhaíonn sé GCGR, spreagann sé sraith athruithe fiseolaíocha a bhaineann le miondealú saille agus caiteachas fuinnimh.
I bhfíochán adipose, is féidir le GCGR gníomhachtaithe gníomhú ar lipáis íogair hormóin (HSL). Is príomh-einsím é HSL sa phróiseas miondealú saille, ar féidir leis an miondealú saille i aigéid sailleacha saor in aisce (FFA) agus gliocról a chatalú. Is féidir FFA a scaoileadh isteach sa sruth fola mar shubstráit fuinnimh chun fíocháin eile a úsáid, rud a chuireann fuinneamh ar fáil don chorp. Luathaíonn an próiseas seo an miondealú saille agus laghdaíonn sé stóráil saille.
Idir an dá linn, tá tionchar suntasach ag gníomhachtú GCGR ar mheitibileacht ae freisin. Féadann sé cosáin táirgeachta hepatic gluconeogenesis agus céatóin a tháirgeadh. Tagraíonn glycogenesis don phróiseas ina ndéantar substaintí neamh-siúcra (cosúil le lachtáit, gliocról, etc.) a thiontú go glúcós, rud a chabhraíonn le cothromaíocht siúcra fola a choinneáil, go háirithe le linn ocras nó aclaíocht fhada. Is éard is foirmiú coirp céatóin ann ná an próiseas trína ndéanann an t-ae aigéid sailleacha a thiontú ina gcorp cetóin, ar féidir leo feidhmiú mar fhoinse fuinnimh d'orgáin thábhachtacha mar an inchinn. Trí na cosáin seo a ghníomhachtú, ní hamháin go gcoimeádann gníomhachtú GCGR cobhsaíocht siúcra fola, ach soláthraíonn sé foinse fuinnimh breise don chomhlacht freisin.
I meicníocht gníomhaíochta nabithghlúitíd NA-931, ní hamháin go luathaíonn gníomhachtú GCGR miondealú saille, ach freisin méadaíonn sé caiteachas fuinnimh trí ráta meitibileach basal (BMR) a mhéadú. Tagraíonn an ráta meitibileach basal don íoschaiteachas fuinnimh a theastaíonn ón gcomhlacht chun gníomhaíochtaí saoil a choinneáil i stát scíthe. Tá sé léirithe ag turgnaimh ainmhithe gur féidir le hionsaitheoirí GCGR caiteachas fuinnimh i lucha a mhéadú 15% -20%. Tá an éifeacht seo bailíochtaithe freisin i sonraí cliniciúla NA-931, áit a gcuirtear thart ar 30% den mheáchain caillteanas 13.8% in othair i leith méadú ar chaiteachas fuinnimh. Léiríonn sé seo go hiomlán an ról tábhachtach atá ag gníomhachtú GCGR maidir le tomhaltas fuinnimh agus meáchain caillteanas a chur chun cinn.
Gníomhachtú IGF-1R: mais muscle a chosaint agus homeostasis meitibileach a fheabhsú
IGF-Is gabhdóir é 1R le haghaidh fachtóir fáis-cosúil le inslin-1 (IGF-1) agus tá ról riachtanach aige i bhfás matán agus rialáil meitibileach. Nuair a ghníomhaíonn sé IGF-1R, cuireann sé tús le sraith próisis fiseolaíocha atá tairbheach do chosaint muscle agus feabhsú meitibileach.
I bhfíochán muscle, is féidir le IGF-1R gníomhachtaithe gníomhú ar chealla satailíte matáin. Is gaschealla iad cealla satailíte matáin i matáin a bhfuil an cumas acu iad féin a athnuachan agus idirdhealú a dhéanamh ina gcealla matán aibí. Is féidir le gníomhachtú IGF-1R iomadú agus difreáil cealla satailíte matán a chur chun cinn, rud a chuireann sintéis próitéiní matán chun cinn. Idir an dá linn, is féidir leis bac a chur freisin ar mhiondealú matáin arna idirghabháil ag an gcóras ubiquitin proteasome (UPS) agus an córas lísómach autophagy (ALS). Is cosáin thábhachtacha iad UPS agus ALS maidir le díghrádú próitéin intracellular, agus tá ról ríthábhachtach acu i miondealú matáin. Trí chosc a chur ar an dá chóras seo, laghdaíonn gníomhachtú IGF-1R díghrádú próitéiní matán, rud a chuireann cosc ar chailliúint muscle le linn meáchain caillteanas.
Ina theannta sin, is féidir le gníomhachtú IGF-1R íogaireacht insulin a fheabhsú. Tagraíonn íogaireacht insulin do chumas na gcealla sa chorp freagairt d'inslin. Ciallaíonn íogaireacht mhéadaithe inslin gur féidir le cealla glúcós a ghlacadh agus a úsáid ar bhealach níos éifeachtaí, rud a chuireann feabhas ar mheitibileacht glúcóis fola. Ag an am céanna, beidh tionchar dearfach ag an bpróiseas seo freisin ar tháscairí a bhaineann le siondróm meitibileach, mar shampla lipidí fola a ísliú, brú fola, etc. I dtriail Chéim II den tsubstaint, chaill 72% d'othair meáchan níos mó ná nó cothrom le 12% agus ní raibh taithí acu ar laghdú ar mhais muscle. Cuirtear an toradh seo i leith go díreach le héifeacht cosanta matáin IGF-1R, rud a léiríonn go hiomlán an tábhacht a bhaineann le gníomhachtú IGF-1R maidir le mais muscle a chothabháil agus homeostasis meitibileach a fheabhsú.
Líonra Rialaithe Meitibileach: Samhail Ilsprioc Chomhoibritheach um Chomhardú Fuinnimh
Tógadh líonra rialála meitibileach lúb dúnta beacht agus éifeachtach trí ghníomh sineirgisteacha de cheithre sprioc, lena n-áirítear iontógáil a chosc, dianscaoileadh a chur chun cinn, tomhaltas a fheabhsú, agus matáin a chosaint. Comhcheanglaíonn an líonra seo go horgánach éifeachtaí spriocanna éagsúla, ag baint amach rialáil chuimsitheach ar chothromaíocht fuinnimh. Déanfar mionléiriú ar chroí-mheicníocht an ghréasáin seo thíos.
Cosc ar iontógáil fuinnimh
GLP-Tá ról sineirgisteacha ag 1R agus GIPR maidir le hiontógáil fuinnimh a rialú. Sochtann siad goile trí chonair dhéach den néarchóras lárnach (hypothalamus) agus comharthaí imeallacha (an conradh gastrointestinal), a fhoirmíonn meicníocht il-leibhéil um rialú appetite.
Ag leibhéal an lárchórais néaróg, laghdaíonn gníomhachtú GLP-1R an secretion ghrelin. Is móilín comharthaíochta ocrais é Ghrelin a tháirgtear trí fholmhú gastrach, ar féidir leis gníomhú ar lárionad ocrais an hypothalamus agus braistint ocrais an duine a spreagadh. Laghdaíonn gníomhachtú GLP-1R tarchur comharthaí ocrais ag an bhfoinse trí chosc a chur ar an secretion ghrelin. Ag an am céanna, cuireann gníomhachtú GIPR le tarchur comharthaí satiety. Tarchuirtear an comhartha satiety chuig lárionad satiety an hypothalamus trí chonairí néaracha, rud a fhágann go mbraitheann daoine satiety. Déanann éifeacht sineirgisteacha GLP-1R agus GIPR rialáil goile sa lárchóras néaróg níos beaichte agus níos éifeachtaí.
Ag leibhéal na comhartha imeallach, glacann an conradh gastrointestinal páirt freisin sa phróiseas rialaithe appetite. Is féidir le gníomhachtú GLP-1R moill a chur ar fholmhú gastrach agus síneadh a chur le ham cónaithe bia sa chonair gastrointestinal. Spreagann an próiseas seo na gabhdóirí sa chonair gastrointestinal, ag tarchur comharthaí satiety chuig an inchinn. Idir an dá linn, d’fhéadfadh gníomhachtú GIPR satiety a fheabhsú trí chur i bhfeidhm ar an secretion hormone agus reflexes néaracha sa chonair gastrointestinal. Laghdaíonn éifeacht chomhcheangailte an dá iontógáil calorie laethúil an othair 25% -35%, ag rialú iontógáil fuinnimh go héifeachtach.
cur chun cinn miondealú saill
Tá ról ceannasach ag GCGR maidir le miondealú saille a chur chun cinn, agus tá róil chúnta tábhachtacha ag GLP-1R agus GIPR freisin. Gníomhaíonn GCGR lipáis íogair hormóin (HSL) i bhfíochán adipose, rud atá ina chéim ríthábhachtach i miondealú saille. Is féidir le HSL miondealú saille ina aigéid shailleacha saora (FFA) agus gliocról a chatalú, rud a ligeann don saille fuinneamh a scaoileadh.
Ag an am céanna, tá éifeachtaí coisctheacha ag GLP-1R agus GIPR ar shintéis saille trí íogaireacht inslin a fheabhsú. Is hormón tábhachtach é insulin a chuireann sintéis saille chun cinn. Nuair a mhéadaíonn íogaireacht inslin, méadaíonn cealla a n-iontógáil agus a n-úsáid glúcóis, rud a fhágann go laghdaítear leibhéil siúcra fola agus laghdú ar an secretion insulin. Ina theannta sin, féadfaidh gníomhachtú GLP-1R agus GIPR bac a chur go díreach ar ghníomhaíocht synthase saille (FAS). Is eochair-einsím é FAS sa phróiseas sintéise saille, agus laghdóidh laghdú ar a ghníomhaíocht sintéis saille. Is cúis leis an éifeacht seo "sintéis coiscthe dianscaoilte a chur chun cinn" meitibileacht saille i gcorp an othair chun dul i dtreo dianscaoilte, rud a fhágann go laghdaítear céatadán saille comhlacht go suntasach.
Is nasc tábhachtach é feabhsú an tomhaltais fuinnimhbithghlúitíd NA-931a bhaint amach meáchain caillteanas, ina bhfuil ról lárnach ag GCGR agus IGF-1R. Méadaíonn GCGR caiteachas fuinnimh trí ráta meitibileach basal (BMR) agus thermogenesis a fheabhsú. Tagraíonn ráta meitibileach basal don íosmhéid caiteachais fuinnimh a theastaíonn ón gcomhlacht chun gníomhaíochtaí saoil a choinneáil i stát scíthe, a bhfuil tionchar ag fachtóirí éagsúla lena n-áirítear aois, inscne, meáchan, mais muscle, etc.
Tagraíonn Thermogenesis don phróiseas trína ngineann an comhlacht teas trí phróisis meitibileach, go háirithe i dtimpeallachtaí fuar nó le linn aclaíochta, áit a gcuirtear feabhas ar thermogenesis. Is féidir le gníomhachtú GCGR gníomhaíocht thermogenic a chur chun cinn i bhfíochán saille donn, ar cineál speisialta fíocháin saille é a fhéadfaidh fuinneamh ceimiceach a thiontú go fuinneamh teirmeach, rud a mhéadaíonn tomhaltas fuinnimh.
Méadaíonn IGF-1R tuilleadh caiteachais fuinnimh scíthe (REE) trí mhais muscle a fheabhsú. Tá matáin ar cheann de na horgáin meitibileach is mó sa chorp daonna, agus ciallaíonn méadú ar mhais muscle méadú ar ráta meitibileach basal an chomhlachta, rud a ídíonn níos mó fuinnimh fiú i stát scíthe. Léiríonn sonraí cliniciúla gur féidir leis caiteachas fuinnimh laethúil na n-othar a mhéadú thart ar 200-300 kcal, atá comhionann le caiteachas fuinnimh jogging ar feadh 30 nóiméad. Cuidíonn an méadú suntasach seo ar chaiteachas fuinnimh le hothair a gcuid spriocanna meáchain caillteanais a bhaint amach.
Tá cosaint mais muscle ríthábhachtach sa phróiseas meáchain caillteanas. Tá ról lárnach ag IGF-1R maidir leis seo. Gníomhaíonn sé cealla muscle satailíte, cuireann sé sintéis próitéine chun cinn, agus cuireann sé bunús ábhartha ar fáil d'fhás agus deisiú muscle. Is féidir le iomadú agus idirdhealú cealla satailíte muscle líon na gcealla muscle a mhéadú, agus is féidir le sintéis próitéin méid agus mais na gcealla muscle a mhéadú.
Idir an dá linn, cuireann IGF-1R bac ar mhiondealú matáin arna idirghabháil ag an gcóras ubiquitin proteasome (UPS) agus an córas líseasóim autophagy (ALS). Is cosáin thábhachtacha iad UPS agus ALS maidir le díghrádú próitéin intracellular, agus tá ról ríthábhachtach acu i miondealú matáin. Le linn meáchain caillteanas, mar gheall ar iontógáil fuinnimh laghdaithe, féadfaidh an comhlacht an cosán miondealú matáin a ghníomhachtú chun fuinneamh a sholáthar. Laghdaíonn gníomhachtú IGF-1R díghrádú próitéin muscle trí chosc a chur ar an dá chóras seo, rud a chuireann cosc ar chaillteanas matáin.
I dtriail chéim II de NA-931, d'fhan mais muscle an othair cobhsaí agus tháinig laghdú 12% ar a gcéatadán saille coirp. Tá an toradh seo níos fearr ná drugaí traidisiúnta meáchain caillteanas cosúil le semaglutide, a bhfuil ráta caillteanais muscle de thart ar 5% -10%, rud a léiríonn go hiomlán an leas a bhaint as.bithghlúitíd NA-931i mais muscle a chosaint. Ní hamháin go gcabhraíonn an buntáiste seo le caighdeán maireachtála na n-othar a fheabhsú, ach laghdaíonn sé freisin an baol go n-imreofar meáchain ar ais tar éis meáchain caillteanas, rud a thugann ráthaíocht chun éifeachtaí fadtéarmacha meáchain caillteanais a choinneáil.
Clibeanna Te: bioglutide na-931, bioglutide tSín na-931 monaróirí, soláthraithe
